目的評(píng)價(jià)國產(chǎn)左氧氟沙星片的質(zhì)量現(xiàn)狀并分析存在的問題。方法按照2018年國家藥品抽檢計(jì)劃總體要求,采用法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法和探索性研究方法進(jìn)行檢驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果按法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)97批次樣品,合格率為100%。探索性研究對(duì)本品主要雜質(zhì)的來源與結(jié)構(gòu)進(jìn)行確證,明確其雜質(zhì)水平主要與原料藥質(zhì)量有關(guān);本品與原研藥在各溶出介質(zhì)中的溶出行為存在不同程度的差異,尤以0.1g規(guī)格片的差異更為顯著,提示仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作中,應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注0.1g規(guī)格片的一致性;0.5g規(guī)格刻痕片的分割能力不及原研藥,存在用藥劑量不準(zhǔn)確的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)論左氧氟沙星片現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可行,國產(chǎn)左氧氟沙星片生產(chǎn)工藝控制良好,質(zhì)量較穩(wěn)定均一,質(zhì)量總體評(píng)價(jià)較好。0.5g規(guī)格刻痕片的分割能力有待進(jìn)一步提高。 

【文章來源】：中國抗生素雜志. 2020,45(03)

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

有關(guān)物質(zhì)典型圖譜

X射線粉末衍射結(jié)果顯示(圖3)，國產(chǎn)0.5g規(guī)格片與其原料藥及原研藥的特征峰位基本一致，2θ在6.6°、9.6°、13.0°、15.7°、19.2°、19.9°處均有較強(qiáng)的衍射銳峰，0.1g規(guī)格片與原研藥的特征峰于2θ在12°～22°范圍略有差異。根據(jù)前期調(diào)研，國產(chǎn)片劑2個(gè)規(guī)格的主要生產(chǎn)工藝流程相同，但處方差異較大，結(jié)合輔料的衍射圖譜分析，該差異應(yīng)源于其輔料的干擾。左氧氟沙星為多晶化合物，由于未能獲得其各晶型對(duì)照品，無法直接根據(jù)X射線粉末衍射標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)樣品的晶型進(jìn)行準(zhǔn)確判斷。參考相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[9]，左氧氟沙星存在4種晶型(α、β、γ與δ)，4種晶型的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)并未發(fā)現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異[10]，本次試驗(yàn)所有原料藥及片劑的晶型基本一致，均較為接近于晶型γ，該晶型在多種左氧氟沙星存在形態(tài)當(dāng)中最為穩(wěn)定。此外，所有樣品的結(jié)晶度均在88.2%以上，其中原料藥結(jié)晶度為93.7%～97.3%,2批次原研藥的結(jié)晶度為92.8%和93.2%,0.1g與0.5g規(guī)格片的結(jié)晶度與原研藥較一致，分別為88.2%～94.0%(均值91.0%,RSD 1.8%,n=10)和90.5%～94.6%(均值92.5%,RSD1.5%,n=10)。該結(jié)果表明左氧氟沙星原料藥與片劑生產(chǎn)工藝均較好，質(zhì)量穩(wěn)定均一。

此外，所有樣品的結(jié)晶度均在88.2%以上，其中原料藥結(jié)晶度為93.7%～97.3%,2批次原研藥的結(jié)晶度為92.8%和93.2%,0.1g與0.5g規(guī)格片的結(jié)晶度與原研藥較一致，分別為88.2%～94.0%(均值91.0%,RSD 1.8%,n=10)和90.5%～94.6%(均值92.5%,RSD1.5%,n=10)。該結(jié)果表明左氧氟沙星原料藥與片劑生產(chǎn)工藝均較好，質(zhì)量穩(wěn)定均一。3.2.3 溶出行為

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]對(duì)抗生素藥品評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)基本思路與方法的思考[J]. 胡昌勤.  中國抗生素雜志. 2013(01)
[2]國產(chǎn)阿莫西林克拉維酸鉀片質(zhì)量評(píng)價(jià)[J]. 黃敏文,袁耀佐,張玫,錢文,侯玉榮,趙恂,范青峰,胡昌勤.  藥物分析雜志. 2012(03)



本文編號(hào)：3073888