近年來,以念珠菌為主的真菌感染威脅著人類的健康,特別是免疫缺陷群體。臨床用于治療真菌感染的藥物包括唑類、多烯類和棘白霉素類。有限的抗真菌藥物種類以及耐藥的廣泛出現(xiàn)使得世界范圍內(nèi)的真菌感染發(fā)生率逐年增加,真菌感染治療依然面臨著嚴峻的挑戰(zhàn)。因此,尋找新型抗真菌感染策略以及開發(fā)新型抗真菌藥物具有重要意義。白色念珠菌作為一種機會致病菌在正常條件下能與人和平共處,當宿主免疫力低下或菌群失衡時能爆發(fā)性生長并造成宿主感染。白色念珠菌引起宿主感染的重要原因是其毒力因子的存在,抑制真菌毒力可以降低白色念珠菌的感染能力。因此,抑制真菌毒力可作為一種有效的抗真菌策略。文獻報道,釀酒酵母細胞中,Are蛋白具有甾醇�；D移酶活性,are△/△菌株表現(xiàn)為甾醇酯合成減少,脂泡體積減小。前期研究發(fā)現(xiàn)白色念珠菌ARE2基因敲除后,脂泡體積未明顯變化,提示我們ARE2基因在白色念珠菌中存在新功能。研究發(fā)現(xiàn),白色念珠菌are2△/△菌株角鯊烯大量累積,造成白色念珠菌細胞膜表面的甾醇含量比例發(fā)生較大改變。甾醇組份的改變,易引起細胞膜流動性及通透性發(fā)生變化,進而影響細胞的多種生理過程和正常生長狀態(tài)。并且,真菌細胞膜在調(diào)控氧化應... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：168 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號說明
第一章 前言
    1.1 臨床念珠菌感染現(xiàn)狀
    1.2 真菌致病因素
    1.3 細胞膜脂質(zhì)成分與真菌毒力的關系
    1.4 抗真菌藥物
    1.5 抗真菌策略
    1.6 天然產(chǎn)物與抗真菌藥物
    參考文獻
第二章 ARE2基因敲除菌株的構建
    2.1 實驗材料
    2.2 實驗方法
    2.3 實驗結果
    2.4 討論
    參考文獻
第三章 ARE2在維持真菌胞內(nèi)氧化狀態(tài)及細胞壁合成過程中的作用
    3.1 實驗材料
    3.2 實驗方法
    3.3 實驗結果
    3.4 討論
    參考文獻
第四章 ARE2調(diào)控白色念珠菌的兩相性轉變及被膜形成
    4.1 實驗材料
    4.2 實驗方法
    4.3 實驗結果
    4.4 討論
    參考文獻
第五章 天然產(chǎn)物Biatriosporin D抗真菌毒力機制研究
    5.1 實驗材料
    5.2 實驗方法
    5.3 實驗結果
    5.4 討論
    參考文獻
第六章 天然產(chǎn)物Floricolin C的殺菌機制研究
    6.1 實驗材料
    6.2 實驗方法
    6.3 實驗結果
    6.4 討論
    參考文獻
致謝
發(fā)表文章目錄
附件
英文論文


【參考文獻】：
博士論文
[1]兩類天然產(chǎn)物的抗真菌活性及作用機制研究[D]. 李穎.山東大學 2016
[2]白念珠菌耐藥性產(chǎn)生的“線粒體氧化呼吸抑制”機制[D]. 閻瀾.第二軍醫(yī)大學 2009



本文編號：3042424