瘧疾是由蚊蟲傳播的一種疾病,是嚴(yán)重危害人類健康的全球性傳染病之一,與艾滋病、結(jié)核病一起被世界衛(wèi)生組織列為全球急需控制的三大公共衛(wèi)生問題,廣泛流行于亞洲、非洲及拉丁美洲的107個國家或地區(qū)。瘧疾的治療藥物有很多,但是有些由于使用時間過長,不可避免的出現(xiàn)了一些抗藥性,在研制新型抗瘧藥物的同時,將原有的藥物組成復(fù)方制劑用于治療瘧疾不失為一種有效的手段,由蒿甲醚與本芴醇組成的復(fù)方制劑,為世界衛(wèi)生組織推薦的瘧疾治療藥物,在瘧疾的治療中發(fā)揮了巨大作用。但蒿甲醚與本芴醇水溶性差、生物利用度低,因此有必要提高它們的水溶性以改善生物利用度,從而減少給藥量、降低毒副作用。本課題首先對復(fù)方蒿甲醚/本芴醇片劑目前企業(yè)存在的問題進行研究;然后將蒿甲醚制備包合物,本芴醇制備納米脂質(zhì)載體,改善蒿甲醚和本芴醇溶解度,提高生物利用度的方法,通過動物實驗驗證溶解度的改善和生物利用度的提高,為復(fù)方蒿甲醚/本芴醇新劑型的開發(fā)提供依據(jù)。1.復(fù)方蒿甲醚/本芴醇片的處方工藝改進目前"復(fù)方蒿甲醚/本芴醇片"企業(yè)存在的主要問題是:可壓性差、黏沖、崩解時間長,溶出度低。對蒿甲醚和本芴醇分別制粒、分別壓片,確定粘沖的原因,以分散均勻性、脆... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級別】：碩士

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中文摘要
ABSTRACT
符號含義
前言
第一章 復(fù)方蒿甲醚/本芴醇片的制備
    1. 實驗材料
        1.1 儀器
        1.2 藥品與試劑
    2. 蒿甲醚/本芴醇片的處方工藝研究
        2.1 粘沖的原因及解決方案
            2.1.1 粘沖的原因
            2.1.2 粘沖的解決方案
            2.1.3 粘合劑濃度的最終確定
        2.2 填充的篩選
        2.3 崩解劑種類和加入方法的篩選
            2.3.1 崩解劑的溶脹度測定
            2.3.2 崩解劑用量和加入順序的篩選
        2.4 壓片壓力的篩選
        2.5 壓片速度的篩選
        2.6 最優(yōu)處方工藝的確定和重現(xiàn)性試驗
            2.6.1 外觀
            2.6.2 脆碎度
            2.6.3 溶出度
            2.6.4 崩解時限
            2.6.5 含量測定
            2.6.6 含量均勻度測定
    3. 討論
    4. 小結(jié)
第二章 蒿甲醚包合物制備及體內(nèi)藥物動力學(xué)研究
    1. 實驗材料
        1.1 儀器
        1.2 藥品與試劑
        1.3 實驗動物
    2. 實驗方法與結(jié)果
        2.1 蒿甲醚包合物含量測定方法的建立
            2.1.1 檢測波長的確立
            2.1.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立
            2.1.3 精密度試驗
            2.1.4 回收率實驗
        2.2 蒿甲醚包合物的制備、驗證及理化性質(zhì)研究
            2.2.1 蒿甲醚包合物制備方法的選擇
                2.2.1.1 研磨法制備蒿甲醚包合物
                2.2.1.2 超聲法制備蒿甲醚包合物
                2.2.1.3 溶液攪拌法制備蒿甲醚包合物
            2.2.2 蒿甲醚包合物的處方工藝單因素考察
                2.2.2.1 投料比的影響
                2.2.2.2 攪拌時間的影響
                2.2.2.3 攪拌溫度的影響
                2.2.2.4 三批重現(xiàn)實驗
            2.2.4 蒿甲醚包合物的驗證
                2.2.4.1 紅外光譜法
                2.2.4.2 差示掃描量熱法
            2.2.5 蒿甲醚包合物理化學(xué)性質(zhì)的考察
                2.2.5.1 溶解度的測定
                2.2.5.2 熔點測定
            2.2.6 包合物穩(wěn)定性的考察
        2.3 大鼠體內(nèi)藥物動力學(xué)與生物利用度試驗
            2.3.1 體內(nèi)分析方法的建立
                2.3.1.1 色譜條件
                2.3.1.2 血漿樣品的處理與測定
                2.3.1.3 專屬性實驗
                2.3.1.4 血漿中標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立
                2.3.1.5 血漿精密度試驗
                2.3.1.6 提取回收率
            2.3.2 動物實驗方案設(shè)計
            2.3.3 血藥濃度的測定
            2.3.4 體內(nèi)藥物動力學(xué)參數(shù)的計算與分析
    3. 討論
    4. 小結(jié)
第三章 本芴醇NLC的制備及穩(wěn)定性研究
    1. 實驗材料
        1.1 儀器
        1.2 藥品與試劑
        1.3 實驗動物
    2. 實驗方法與結(jié)果
        2.1 本芴醇NLC含量測定方法的建立
            2.1.1 檢測波長的確定
            2.1.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立
            2.1.3 精密度實驗
            2.1.4 回收率計算
        2.2 本芴醇NLC的制備、理化性質(zhì)研究及穩(wěn)定性考察
            2.2.1 本芴醇NLC制備方法的選擇
                2.2.1.1 熔融乳化-低溫固化法
                2.2.1.2 超聲分散法
                2.2.1.3 高壓勻質(zhì)法
                2.2.1.4 制備方法的確定
            2.2.2 本芴醇NLC的處方工藝單因素考察
                2.2.2.1 藥脂比的影響
                2.2.2.2 液固脂質(zhì)比的影響
                2.2.2.3 泊洛沙姆188濃度的影響
                2.2.2.4 相體積比的影響
                2.2.2.5 滴加速度的影響
                2.2.2.6 乳化時間的影響
                2.2.2.7 攪拌速度的影響
                2.2.2.8 超聲時間的影響
            2.2.3 本芴醇NLC最佳處方工藝的確定及重現(xiàn)性試驗
            2.2.4 本芴醇NLC凍干制劑的研究
                2.2.4.1 甘露醇用量的篩選
                2.2.4.2 凍干制劑的粒徑測定
                2.2.4.3 本芴醇NLC凍干制劑的重現(xiàn)性考察
            2.2.5 本芴醇NLC理化性質(zhì)的考察及凍干制劑的穩(wěn)定性研究
                2.2.5.1 本芴醇NLC粒徑的測定
                2.2.5.2 本芴醇NLC外觀形態(tài)觀察
                2.2.5.3 本芴醇NLC的pH值測定
                2.2.5.4 本芴醇NLC凍干制劑的穩(wěn)定性考察
        2.3 大鼠體內(nèi)藥物動力學(xué)與生物利用度試驗
            2.3.1 體內(nèi)分析方法的建立
                2.3.1.1 色譜條件
                2.3.1.2 血漿樣品的處理與測定
                2.3.1.3 專屬性實驗
                2.3.1.4 血漿中標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立
                2.3.1.5 血漿精密度試驗
                2.3.1.6 提取回收率
            2.3.2 動物實驗方案設(shè)計
            2.3.3 血藥濃度的測定
            2.3.4 體內(nèi)藥物動力學(xué)參數(shù)的計算與分析
    3. 討論
    4. 小結(jié)
總結(jié)與展望
參考文獻
致謝
攻讀碩士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
學(xué)位論文評閱及答辯情況表


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3038774