肝癌是最常見的腫瘤之一,嚴(yán)重威脅人類的健康。目前,對于肝癌的治療依舊以傳統(tǒng)的治療手段為主,但治療效果不佳。肝癌干細(xì)胞（Liver Cancer Stem Cells,LCSCs）是腫瘤細(xì)胞中正常干細(xì)胞具有類似功能的一種細(xì)胞亞群,具有自我更新、無限增殖的能力,被認(rèn)為是腫瘤易復(fù)發(fā)的主要原因。因此,增強藥物對肝癌干細(xì)胞的靶向殺傷能力對提高腫瘤的治療效果具有重要的作用。傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物難以抑制肝癌干細(xì)胞,這是由于肝癌干細(xì)胞具有多藥耐藥的特點,其產(chǎn)生的主要原因是過表達(dá)ABC轉(zhuǎn)蛋白,能夠?qū)⑦M入細(xì)胞內(nèi)的藥物排出,降低藥物作用。依克立達(dá)（Elacridar,ELC）是第三代P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）抑制劑,能夠抑制ABC轉(zhuǎn)運蛋白ABCB1和ABCG2。有研究表明,ELC與化療藥物聯(lián)用能夠提高腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性,增強藥物的抑制作用。本課題構(gòu)建了一種共載遞藥系統(tǒng),以PLGA為載體,包載抗腫瘤藥物阿霉素（DOX）和ELC,以期共同殺傷肝癌細(xì)胞和肝癌干細(xì)胞。第一部分,培養(yǎng)肝癌HepG2細(xì)胞系,并通過無血清懸浮培養(yǎng)獲得HepG2微球體（HepG2-TS）。細(xì)胞毒性實驗結(jié)果顯示,游離... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

游離DOX和ELC體外細(xì)胞毒性（A和B:HepG2細(xì)胞;C和D:HepG2-TS）

1.1 游離 DOX 和 ELC 體外細(xì)胞毒性（A 和 B: HepG2 細(xì)胞; C 和 D: HepG cytotoxicity of free DOX and ELC in vitro (A and B: HepG2 cells; C and D: Hep

第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文2. 游離阿霉素和依克立達(dá)對 HepG2-TS 的協(xié)同比例篩選細(xì)胞接種：按照本章 HepG2-TS 細(xì)胞毒性試驗中方法接種。藥物的配制：按照本章 HepG2-TS 細(xì)胞毒性試驗中游離藥物的配制方法配制游離藥物濃度，其余步驟同本章 HepG2 細(xì)胞協(xié)同比例篩選中的方法。需要注意的時，由于給藥時不棄掉舊培養(yǎng)基，因此所配制的藥物濃度是理論給藥濃度的兩倍。給藥：按照本章 HepG2-TS 細(xì)胞毒性試驗中方法給藥。測定細(xì)胞存活率：按照本章 HepG2-TS 細(xì)胞毒性試驗中方法測定。計算聯(lián)合作用指數(shù) CI 值：步驟同本章 HepG2-TS 細(xì)胞毒性試驗中的方法。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]熒光分析法測定注射用鹽酸阿霉素的含量[J]. 李桂云.  中國藥物與臨床. 2013(S1)
[2]Hepatic cancer stem cells and drug resistance: Relevance in targeted therapies for hepatocellular carcinoma[J]. Caecilia HC Sukowati,Natalia Rosso,Lory S Crocè,Claudio Tiribelli.  World Journal of Hepatology. 2010(03)

碩士論文
[1]靶向肝癌細(xì)胞和肝癌干細(xì)胞的共載鹽霉素鈉和阿霉素納米脂質(zhì)體的體內(nèi)外研究[D]. 鞏志榮.第二軍醫(yī)大學(xué) 2015
[2]包載多西他賽PLGA納米粒體外增加肺腺癌A549細(xì)胞和鼻咽癌CNE-1細(xì)胞放射敏感性的研究[D]. 施偉.華中科技大學(xué) 2013



本文編號：3037415