肝癌是最常見的腫瘤之一,嚴重威脅人類的健康。目前,對于肝癌的治療依舊以傳統(tǒng)的治療手段為主,但治療效果不佳。肝癌干細胞（Liver Cancer Stem Cells,LCSCs）是腫瘤細胞中正常干細胞具有類似功能的一種細胞亞群,具有自我更新、無限增殖的能力,被認為是腫瘤易復發(fā)的主要原因。因此,增強藥物對肝癌干細胞的靶向殺傷能力對提高腫瘤的治療效果具有重要的作用。傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物難以抑制肝癌干細胞,這是由于肝癌干細胞具有多藥耐藥的特點,其產(chǎn)生的主要原因是過表達ABC轉(zhuǎn)蛋白,能夠?qū)⑦M入細胞內(nèi)的藥物排出,降低藥物作用。依克立達（Elacridar,ELC）是第三代P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）抑制劑,能夠抑制ABC轉(zhuǎn)運蛋白ABCB1和ABCG2。有研究表明,ELC與化療藥物聯(lián)用能夠提高腫瘤細胞對藥物的敏感性,增強藥物的抑制作用。本課題構(gòu)建了一種共載遞藥系統(tǒng),以PLGA為載體,包載抗腫瘤藥物阿霉素（DOX）和ELC,以期共同殺傷肝癌細胞和肝癌干細胞。第一部分,培養(yǎng)肝癌HepG2細胞系,并通過無血清懸浮培養(yǎng)獲得HepG2微球體（HepG2-TS）。細胞毒性實驗結(jié)果顯示,游離... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

游離DOX和ELC體外細胞毒性（A和B:HepG2細胞;C和D:HepG2-TS）

1.1 游離 DOX 和 ELC 體外細胞毒性（A 和 B: HepG2 細胞; C 和 D: HepG cytotoxicity of free DOX and ELC in vitro (A and B: HepG2 cells; C and D: Hep

第二軍醫(yī)大學碩士學位論文2. 游離阿霉素和依克立達對 HepG2-TS 的協(xié)同比例篩選細胞接種：按照本章 HepG2-TS 細胞毒性試驗中方法接種。藥物的配制：按照本章 HepG2-TS 細胞毒性試驗中游離藥物的配制方法配制游離藥物濃度，其余步驟同本章 HepG2 細胞協(xié)同比例篩選中的方法。需要注意的時，由于給藥時不棄掉舊培養(yǎng)基，因此所配制的藥物濃度是理論給藥濃度的兩倍。給藥：按照本章 HepG2-TS 細胞毒性試驗中方法給藥。測定細胞存活率：按照本章 HepG2-TS 細胞毒性試驗中方法測定。計算聯(lián)合作用指數(shù) CI 值：步驟同本章 HepG2-TS 細胞毒性試驗中的方法。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]熒光分析法測定注射用鹽酸阿霉素的含量[J]. 李桂云.  中國藥物與臨床. 2013(S1)
[2]Hepatic cancer stem cells and drug resistance: Relevance in targeted therapies for hepatocellular carcinoma[J]. Caecilia HC Sukowati,Natalia Rosso,Lory S Crocè,Claudio Tiribelli.  World Journal of Hepatology. 2010(03)

碩士論文
[1]靶向肝癌細胞和肝癌干細胞的共載鹽霉素鈉和阿霉素納米脂質(zhì)體的體內(nèi)外研究[D]. 鞏志榮.第二軍醫(yī)大學 2015
[2]包載多西他賽PLGA納米粒體外增加肺腺癌A549細胞和鼻咽癌CNE-1細胞放射敏感性的研究[D]. 施偉.華中科技大學 2013



本文編號：3037415