發(fā)布時(shí)間：2021-02-10 09:31

　　目的:阿爾茨海默�。ˋlzheimer Disease,AD）是全球范圍內(nèi)造成癡呆的最主要原因。是繼心腦血管疾病和癌癥之后,第四位死亡原因,目前患病人數(shù)為3,600萬人,在2050年可能將增加到11,500萬人。AD病理改變主要包括β-淀粉樣（amyloidβ,Aβ）蛋白聚集形成淀粉樣斑塊和磷酸化的Tau蛋白聚集形成神經(jīng)纖維纏結(jié)。Aβ和Tau的低聚體、淀粉樣斑塊和神經(jīng)纖維纏結(jié),有許多共同的結(jié)構(gòu)和生物特性,比如β-折疊的蛋白構(gòu)象,進(jìn)而影響蛋白降解,產(chǎn)生神經(jīng)元毒性。目前的AD一線治療藥物是膽堿酯酶抑制劑,只能對癥治療,對AD病理改變的作用有限,并且在長期治療面臨無效的窘境。本課題的目的是以APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠（簡稱APP/PS1小鼠）為AD模型,研究TSG長期治療給藥對APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響,評價(jià)TSG長期治療給藥療效,并明確其對AD病理改變的影響,同時(shí)應(yīng)用基因芯片對micro RNA進(jìn)行分析,預(yù)測可能的藥物作用靶點(diǎn)并進(jìn)行初步的驗(yàn)證。方法:（1）分組及給藥給藥前:Wild Type小鼠,APP/PS1小鼠,5月齡。長期治療給藥:對照組:Wild Type小鼠,Wil... 

【文章來源】：首都醫(yī)科大學(xué)北京市

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
1 材料與方法
2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.1 APP/PS1小鼠基因型鑒定結(jié)果
    2.2 對5月齡APP/PS1小鼠學(xué)習(xí)記憶能力評價(jià)
    2.3 小鼠體重監(jiān)測
    2.4 TSG對17月齡APP/PS1小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響
    2.5 TSG對APP/PS1小鼠腦內(nèi)APP及其相關(guān)代謝酶的影響
    2.6 TSG對APP/PS1小鼠腦內(nèi)Aβ及其老年斑的影響
    2.7 TSG對APP/PS1小鼠腦內(nèi)突觸相關(guān)蛋白的影響
    2.8 APP/PS1小鼠腦內(nèi)microRNA表達(dá)譜分析
3 討論
    3.1 TSG對APP/PS1小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響
    3.2 TSG對APP/PS1小鼠腦內(nèi)APP及其相關(guān)代謝酶的影響
    3.3 TSG對APP/PS1小鼠腦內(nèi)突觸相關(guān)蛋白的影響
    3.4 APP/PS1小鼠腦內(nèi)microRNA表達(dá)譜分析
4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
縮略詞
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況
致謝
個(gè)人簡歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]丙泊酚對幼小鼠自主活動(dòng)和學(xué)習(xí)記憶行為的影響[J]. 趙施施,張科學(xué),包素紅,葉青青,王丹,陳滌時(shí),李璐辰,占文強(qiáng),甘軍,周旭杰,蔡慧明,申文,戴體俊.  中國藥理學(xué)通報(bào). 2013(02)
[2]Y型迷宮實(shí)驗(yàn)和Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)的比較[J]. 張東明.  中國醫(yī)藥科學(xué). 2011(20)
[3]小鼠自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)中的評價(jià)指標(biāo)[J]. 買文麗,王瓊,劉新民,李翊華,陳善廣,王立為,朱軼范,馮志強(qiáng).  中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào). 2008(03)

碩士論文
[1]Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中三種小鼠的學(xué)習(xí)能力及其性別差異[D]. 宿艷敏.河北醫(yī)科大學(xué) 2013



本文編號：3027156