目的:制備一種氧化還原響應(yīng)的化療藥物遞送系統(tǒng),它可逆轉(zhuǎn)被化療藥物誘發(fā)的腫瘤細(xì)胞干性增強(qiáng),耐藥性的出現(xiàn)以及癌癥轉(zhuǎn)移。方法:為了防止化療過程中COX-2/PGE₂通路的激活,從而逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞在化療后的重新增殖,我們選擇一種FDA批準(zhǔn)的COX-2阻斷劑,塞來昔布做為給藥系統(tǒng)的共遞送藥物。為了構(gòu)建這種化療藥物的給藥系統(tǒng),我們需要合成一種聚環(huán)糊精包裹的氧化還原響應(yīng)性,塞來昔布接枝的阿霉素載藥介孔硅納米顆粒;首先我們需要在試管中,以及細(xì)胞中驗(yàn)證納米系統(tǒng)的氧化還原響應(yīng)性能;其次在體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)中,我們需要提供一系列的細(xì)胞生物學(xué),分子生物學(xué),以及基因組學(xué)的證據(jù)來驗(yàn)證納米顆粒對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力與“后門效應(yīng)”的逆轉(zhuǎn)能力;最后我們需要通過模擬臨床上的治療方案,檢驗(yàn)我們的納米給藥系統(tǒng)能否逆轉(zhuǎn)化療藥物引起的腫瘤復(fù)發(fā),以及耐藥性,和腫瘤轉(zhuǎn)移。結(jié)果:MSCPs,這種阿霉素藥物遞送系統(tǒng)展現(xiàn)出優(yōu)秀的氧化還原性響應(yīng)的藥物釋放性能,并有不錯(cuò)的生物相容性以及對(duì)腫瘤組織的被動(dòng)靶向能力,還能有效的避免化療藥物的系統(tǒng)毒性;細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明,通過阻斷化療藥物激活的COX-2/PGE₂通路,M... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：96 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

塞來昔布及其前藥CEL的核磁圖譜

. 介孔硅納米粒的合成過程。A）塞來昔布前藥修飾的阿霉素載藥納@MSCPs 的合成過程；B）CEL 以及其對(duì)照物苯甲酸在硅球表面的化學(xué)修飾過3.1.3 MSNs 表面修飾的驗(yàn)證接著，我們通過納米粒的熱重?fù)p失比（ThermogravimetricAnalysis）和表面電勢(shì)tial）的變化來驗(yàn)證納米粒一步一步的化學(xué)修飾。首先，熱重?fù)p失數(shù)據(jù)表明介有機(jī)物含量比重在每一步的合成之后都逐漸增加（MSNs-SH, 10%; MSNs-S; MSNs-SS-CEL, 31%; MSCPs, 43%）（圖 3A），而且同時(shí)納米粒表面的電勢(shì)在成過程中被前后分別修飾上不同電荷的基團(tuán)，導(dǎo)致納米顆粒表面電勢(shì)也出現(xiàn)了化（圖 3C）。通過以上分析我們認(rèn)為塞來昔布修飾的介孔硅納米粒 MSCPs 的學(xué)修飾都是成功的。另外，我們也利用了相同的方法（圖 3B 和 D）驗(yàn)證了其對(duì)照組產(chǎn)物 MSBP成。SMSNs

20 4. MSNs 的封裝和形貌。A）CEL 上的甲苯基團(tuán)與 PCD 中疏水性環(huán)糊精空腔之前維核磁共振圖； B）MSCPs 與 MSNs-SS-CEL 的孔徑分布圖； C) MSCPs 與 MSS-CEL 的 BET 氮?dú)馕綀D； D）MSNs-SS-CEL 的 TEM 圖片； E）和 F）MSCPEM 圖片；.2 DOX@MSCPs 在體外還原響應(yīng)性的藥物釋放首先，我們使用模式化療藥物阿霉素作為我們的客體藥物引入給藥系統(tǒng)，在聚環(huán) PCD 封裝前將其載入硅球的介孔之內(nèi)。我們利用 4% 的氫氟酸水溶液對(duì)納米顆粒


本文編號(hào)：3011952