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還原響應(yīng)與RGD靶向修飾GO載藥體系的構(gòu)建及體外抗癌活性初步研究

發(fā)布時間:2021-01-31 16:16
  目的:為了構(gòu)建一種能夠在血液循環(huán)中主動靶向到達(dá)腫瘤組織進(jìn)入癌細(xì)胞,在高濃度谷胱甘肽刺激下,還原響應(yīng)釋放抗癌藥物,發(fā)揮抗癌作用的載藥體系。本課題制備具有穩(wěn)定性和生物相容性好、靶向和還原響應(yīng)釋藥的藥物載體(RGPD),結(jié)合阿霉素(DOX)制得還原響應(yīng)靶向納米氧化石墨烯載藥體系(RGPD-DOX),研究其抗癌活性。通過藥物傳遞系統(tǒng)靶向可控釋給藥,減小藥物對正常組織的損害,降低傳統(tǒng)化療藥物的毒副作用。方法:1.利用GO的羧基和RGD肽、PEG-NH2的氨基在活化劑1-(3-二甲氨基丙基)3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺條件下酰胺縮合,制備具有良好生物相容性的靶向納米氧化石墨烯載體,再利用已經(jīng)接枝在氧化石墨烯上的PEG-NH2的氨基與DTPA的羧基進(jìn)行酰胺縮合,制備還原響應(yīng)靶向納米氧化石墨烯藥物載體RGPD;2.采用紅外光譜檢測分析(FTIR)、X射線光電子能譜分析(XPS)、掃描電鏡(SEM)、透視電鏡(TEM)等對還原響應(yīng)靶向納米氧化石墨烯藥物載體進(jìn)行表征;3.利用功能化的氧化石墨烯藥物載體RGPD上的羧基與DOX的氨基進(jìn)行結(jié)合,制備還原... 

【文章來源】:廣西醫(yī)科大學(xué)廣西壯族自治區(qū)

【文章頁數(shù)】:58 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
個人簡歷
中英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
第一章 前言
    1 功能化氧化石墨烯載藥系統(tǒng)研究現(xiàn)狀及意義
    2 氧化還原響應(yīng)型納米載藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展
    3 RGD肽靶向作用
    4 熱化療聯(lián)合治療
    5 本文的選題依據(jù)及研究意義
第二章 還原響應(yīng)與RGD靶向修飾GO藥物載體的制備及表征
    1 引言
    2 試劑與儀器
        2.1 試劑
        2.2 實驗儀器
    3 實驗方法
        3.1 還原響應(yīng)與RGD靶向GO藥物載體(RGPD)的制備
        3.2 表征
    4 結(jié)果與討論
    5 本章小結(jié)
第三章 還原響應(yīng)與RGD靶向修飾GO藥物載體的性能研究
    1 引言
    2 試劑與儀器
        2.1 試劑
        2.2 實驗儀器
    3 實驗方法
        3.1 載體RGPD的細(xì)胞毒性
        3.2細(xì)胞攝取實驗
        3.3 光熱性能
        3.4 穩(wěn)定性能
        3.5 載藥性能
        3.6 釋藥性能
    4 結(jié)果與討論
    5 本章小結(jié)
第四章 載藥體系RGPD-DOX及其聯(lián)合近紅外光熱治療的體外抗癌活性
    1 引言
    2 試劑與儀器
        2.1 試劑
        2.2 實驗儀器
    3 實驗方法
        3.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.2 載藥體系RGPD-DOX的體外抗癌活性
        3.3 載藥體系RGPD-DOX聯(lián)合光熱治療的研究
    4 結(jié)果與討論
    5 本章小結(jié)
全篇總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述 氧化石墨烯載藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
碩士期間的科研成果


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]肝靶向功能化修飾納米制劑作為給藥系統(tǒng)的相關(guān)研究進(jìn)展[J]. 劉燁,孫麗鵬,王昊,王金宏,張艷君,鄭沛育.  科學(xué)技術(shù)創(chuàng)新. 2019(01)
[2]聚乙烯亞胺修飾的氧化石墨烯對人胰島淀粉樣蛋白聚集的抑制作用[J]. 陸通,王春洋,朱智慧,蔣巍,霍明楠,李菲.  高等學(xué);瘜W(xué)學(xué)報. 2018(06)
[3]丙烯酸功能化納米氧化石墨烯/丙烯酸酯復(fù)合乳液的制備及性能[J]. 吳莉莉,艾書倫,張玉紅,何培新.  復(fù)合材料學(xué)報. 2019(01)
[4]二硫鍵在藥物研發(fā)中的應(yīng)用及其研究進(jìn)展[J]. 朱永豪,馬大友,劉蘇友,劉麗君.  中國藥物化學(xué)雜志. 2018(01)
[5]肝癌的影像學(xué)研究進(jìn)展[J]. 劉剛,李天然,楊立.  前沿科學(xué). 2017(01)
[6]靶向給藥系統(tǒng)研究進(jìn)展[J]. 張寧,張華.  遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2017(02)
[7]氧化石墨烯PEG化后對L929細(xì)胞毒性的影響[J]. 徐宏楊,范敏敏,張志榮,龔濤,孫遜.  華西藥學(xué)雜志. 2015(04)
[8]整合素靶向性超順磁性納米分子探針體外顯像人肝癌細(xì)胞的實驗研究[J]. 魏新華,陳婧,楊蕊夢,張桂香,肖云華,任繼亮,徐向東,江新青.  中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2015(05)
[9]通過“點擊化學(xué)”對石墨烯和氧化石墨烯進(jìn)行功能化改性[J]. 來常偉,孫瑩,楊洪,張雪勤,林保平.  化學(xué)學(xué)報. 2013(09)
[10]整合素與肝癌[J]. 劉濤,蔡紹先,陳瑋瑩.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2008(08)

博士論文
[1]RGD共價結(jié)合氧化石墨烯生物活性界面的構(gòu)建及其生物性能研究[D]. 李建霞.重慶醫(yī)科大學(xué) 2017

碩士論文
[1]靶向抗癌藥物體系制備及其聯(lián)合近紅外熱療抗癌活性初步研究[D]. 楊艷芳.廣西醫(yī)科大學(xué) 2018
[2]聚乙二醇化的氧化石墨烯裝載藥物加重藥物誘發(fā)的磷脂質(zhì)病[D]. 楊列程.蘇州大學(xué) 2017
[3]葉酸復(fù)合聚乙烯亞胺修飾氧化石墨烯負(fù)載金屬配合物的制備及抗鼻咽癌活性初步研究[D]. 周銳.廣西醫(yī)科大學(xué) 2016



本文編號:3011205

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