甲苯磺酸拉帕替尼是小分子靶向藥物,對人表皮生長因子受體（EGFR）和人表皮生長因子受體2（HER2）兩個靶點均有抑制作用,但因其水溶性差,生物利用度很低。本文擬采用固體分散技術,提高其溶解和溶出速率,以達到提高生物利用度的目的。本論文首先探討了熱熔擠出法制備甲苯磺酸拉帕替尼固體分散體,并利用XRD,DSC,SEM和IR分析其物相。其次,研究了溶劑揮發(fā)法制備固體分散體,并測定溶解度和溶出速率,最后通過物相表征分析其增溶機理。在熱熔擠出研究部分探討載體soluplus^?的用量,熱熔溫度、混合時間、螺桿轉速、增塑劑等因素的影響,對工藝條件進行了優(yōu)化,試驗結果表明:在藥載比1:3:1,擠出溫度160?C,混合時間10 min的條件下,擠出物溶解度是原料溶解度的18.3倍;在pH1介質和2%吐溫（pH1）介質中溶出度分別是原料的16.8倍和1.2倍。熱熔擠出物的XRD,DSC和SEM檢測表明擠出物中仍存在晶體特征。IR檢測發(fā)現(xiàn)甲苯磺酸拉帕替尼在1265（C-O）處的峰形變小變鈍,預測有可能部分原料與載體分子之間形成了鍵的作用。本項研究表明:采用熱熔擠出法制備固體分散體,能夠... 

【文章來源】：浙江工業(yè)大學浙江省

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

拉帕替尼的標準曲線

拉帕替尼HPLC圖

2.4 結果與分析2.4.1 載體對甲苯磺酸拉帕替尼的增溶效果準確稱取甲苯磺酸拉帕替尼 16 mg（相當于拉帕替尼 9.9 mg），置于 25 mL容量瓶中，分別加入 1、2、3 倍量的 soluplus ，每個配比樣平行 3 份，加水 20 mL，超聲(300 w)20 min，置室溫放置 2 h，加水定容，過濾，HPLC 測定拉帕替尼的溶解度，結果見下表：表 2-2 Soluplus 對 LA 的增溶效果Table2-2 Effect of Soluplus on the solubility of LA載體/比例 1 2 3LA-DI 加入量（mg） 16.1 15.9 16.3soluplus 加入量（mg） 15.8 31.6 49.1LA( mg/mL) 0.017±0.001 0.024±0.001 0.030±0.002

【參考文獻】：
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本文編號：3003243