[研究背景與目的]異甘草酸鎂（Magnesium isoglycyrrhizinate,MgIG）是由中藥甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch）提取物18-β甘草次酸經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾合成的化合物。大量研究已證實(shí)MgIG具有良好的肝臟保護(hù)活性,其注射液已被臨床應(yīng)用于治療慢性病毒性肝炎以及改善肝功能異常。本課題組前期評(píng)價(jià)了 MgIG對(duì)多種化療藥物誘導(dǎo)的肝臟損傷模型的保護(hù)作用,其中我們前期研究發(fā)現(xiàn)MgIG能夠?qū)装钡剩∕ethotrexate,MTX）所誘導(dǎo)的大鼠的肝臟以及腸道損傷都具有良好的保護(hù)作用。我們通過進(jìn)一步通過調(diào)研文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),胃腸道損傷是MTX最常見的不良反應(yīng)之一,而腸道微生物以及腸粘膜的改變往往會(huì)引起或加重肝臟的損傷。肝臟由于和腸道通過門靜脈直接相連,是第一個(gè)收到腸道血液送來的營(yíng)養(yǎng)成分的器官,同時(shí)肝臟也是第一個(gè)受到腸道微生物群、微生物相關(guān)分子模式（Microbiota-associated molecularpatterns,MAMP）和微生物代謝物干擾的器官。本課題旨在明確MgIG保護(hù)MTX誘導(dǎo)肝臟損傷的藥效,并從腸道菌群角度探討MgIG發(fā)揮作用的可能作用方式... 

【文章來源】：南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－１?ＭｇＩＧ對(duì)ＭＴＸ誘發(fā)肝損傷小鼠體重變化的影響??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＭｇＩＧ?ｏｎ?ｔｈｅ?ｃｈａｎｇｅ?ｏｆ?ｂｏｄｙ?ｗｅｉｇｈｔ?ｉｎ?ＭＴＸ－ｉｎｄｕｃｅｄ??

?第二部分：ＭｇＴＧ對(duì)：Ｔ?ＭＴＸ誘導(dǎo)小鼠肝損傷的藥效研究???Ａ?ＡＬＴ?Ｂ?Ｃ??８０?－｜??麵?１０＊｜?＿?８＇??ＩｌＬｌｌ?ＷＵＵ?ｌＬｌｌ??ＭｅｌＧ?—?－?１０?２０?４０?Ｖ＊Ｒ？Ｃ?一?－?１０?２０?４０?ＭＢＩＧ?－?－?１０?２０?４０??ＭＴＸ?ｍｔｘ?ＭＴＸ??圖２－２?ＭｇＩＧ對(duì)ＭＴＸ誘發(fā)小鼠血清ＡＬＴ、ＡＳＴ、肝臟臟器指數(shù)的影響。（Ａ）血??清ＡＬＴ活性；（Ｂ）血清ＡＬＴ活性；（Ｃ）臟器指數(shù)統(tǒng)計(jì)（肝臟）。??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２?Ｆｕｎｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ＭｇＩＧ?ｉｎ?ｓｅｒｕｍ?ＡＬＴ、ＡＳＴ?ａｎｄ?ｌｉｖｅｒ?ｉｎｄｅｘ?ｉｎ?ｍｉｃｅ?ｈｅｐａｔｉｃ?ｉｎｊｕｒｙ??ｉｎｄｕｃｅｄ?ｂｙ?ＭＴＸ．?（Ａ）?Ｓｅｒｕｍ?ＡＬＴ?ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ．?（Ｂ）?Ｓｅｒｕｍ?ＡＳＴ?ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ．?（Ｃ）?ｖｉｓｃｅｒａｌ??ｉｎｄｅｘ（ｌｉｖｅｒ）．?Ｔｈｅ?ｄａｔａ?ａｒｅ?ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ?ａｓ?ｔｈｅ?ｍｅａｎ?土?ＳＤ．?＃＃＃ｐ?＜?０．００１?（ｖｅｒｓｕｓ?Ｃｏｎｔｒｏｌ??ｇｒｏｕｐ）?；?＊＊ｐ?＜?０．?０１，?＊＊＊ｐ?＜?〇．?０１?（ｖｅｒｓｕｓ?ＭＴＸ?ｇｒｏｕｐ）．??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＭＴＸ?ＭＴＸ＋ＭｇｌＧ（１０ｍｇ／ｋｇ）??親賴??＼ＩＴＸ＋ＭｇＩＧ（２０ｍｇ／ｋｇ）?ＭＴＸ＋ＭｇＩＧ｛４０ｍｇ／ｋｇ）??－?？Ｖ?－ｒ；４－．：；?．＇：；＊？；？?＊?？＇?？??：?．Ｖ，?？?？？？．：．？；：：＊ｓ＇．－?＊??．．．．?．?，??圖２－３?ＭｇＩＧ對(duì)ＭＴＸ誘發(fā)的Ｃ５７ＢＬ／６小鼠肝

?南京屮醫(yī)藥大學(xué)碩士畢業(yè)論文???Ａ?ＴＮＦ－ａ?Ｂ?ＩＬ－ｉｐ?Ｃ?ＩＬ－６??４－，?＿?８１?６］?＃??ＭＴＸ?ＭＴＸ?ＭＴＸ??圖２－４?ＭｇＩＧ對(duì)ＭＴＸ誘發(fā)的小鼠肝臟炎癥因子ｍＲＮＡ水平的影響??Ｆｉｇｕｒｅ?２－４?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＭｇＩＧ?ｏｎ?ｔｈｅ?ｍＲＮＡ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ?ｆａｃｔｏｒ?ｉｎ?ＭＴＸ－ｉｎｄｕｃｅｄ??ｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ?ｉｎ?ｍｉｃｅ．?Ｔｈｅ?ｄａｔａ?ａｒｅ?ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ?ａｓ?ｔｈｅ?ｍｅａｎ?士?ＳＤ．?＜?０．０５，＃＃ｒ／ｐ?＜??０．００１?（ｖｅｒｓｕｓ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ）；?＊ｐ?＜?０．０５，?＊＊ｐ?＜?０．０１?（ｖｅｒｓｕｓ?ＭＴＸ?ｇｒｏｕｐ）．??４．討論??己有研究表明，ＭｇｉＧ在臨床中對(duì)于多種化療藥物誘導(dǎo)的肝損傷具有較好的??保護(hù)作用［“３］。我們通過構(gòu)建了?ＭＴＸ所誘導(dǎo)的肝臟損傷模型，驗(yàn)證了同時(shí)給予??ＭｇｉＧ能夠緩解ＭＴＸ所致的肝臟損傷。ＭｇｉＧ能夠改善小鼠血清中轉(zhuǎn)氨酶水平、??減緩肝臟病理學(xué)改變、抑制肝臟炎癥。本課題組前期通過構(gòu)建ＭＴＸ誘導(dǎo)急性大??鼠肝損傷模型，證實(shí)了?ＭｇｉＧ對(duì)該模型大鼠肝損傷的保護(hù)作用。此外在之前研究??中我們有趣的發(fā)現(xiàn)ＭｇｉＧ對(duì)大鼠腸道具有顯著的保護(hù)作用Ｗ。在本研究中，我們??在小鼠上再次構(gòu)建ＭＴＸ誘導(dǎo)的肝臟損傷模型。與之前研究一致，ＭｇｉＧ對(duì)于此??肝損模型也具有良好的保護(hù)效應(yīng)。那么，ＭｇｉＧ是否仍然具有保護(hù)腸道的作用，??我們開始了接下來的研究。??９??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3002987