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腫瘤細(xì)胞周期特異性靶向混合膠束的構(gòu)建及靶向性評價

發(fā)布時間:2021-01-27 06:30
  惡性腫瘤的治療已經(jīng)成為當(dāng)今科學(xué)界共同面臨的重大課題。解決這個問題最有效的方法之一就是研究發(fā)展靶向制劑。紫杉醇,阿糖胞苷,長春堿等細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物已在臨床治療中得到應(yīng)用,然而其制劑的設(shè)計并未針對特定時相的腫瘤細(xì)胞,導(dǎo)致其進(jìn)入目標(biāo)時相腫瘤細(xì)胞的藥物量有限,降低了抗腫瘤效果。因此,本課題提出設(shè)計一種具有腫瘤細(xì)胞周期特異性的主動靶向藥物傳遞系統(tǒng),即以細(xì)胞周期特異性配體duramycin(Dur)修飾的聚乙二醇-消旋聚乳酸(PEG-PDLLA)及與具有pH敏感特性的聚乙二醇-聚組氨酸(PEG-PHIS)為材料自組裝形成具有細(xì)胞周期特異性的酸敏感混合膠束系統(tǒng)(Dur-PEG-PDLLA/PEG-PHIS),運(yùn)載細(xì)胞周期特異性藥物紫杉醇(PTX)到達(dá)腫瘤部位,增強(qiáng)了靶向效果,延長了藥物作用時間,增強(qiáng)了抗腫瘤效果。本實(shí)驗(yàn)分為以下四個部分進(jìn)行:第一部分:兩親性嵌段共聚物材料的合成及表征以Boc-His(Dnp)-OH·isopropanol為原料,采用開環(huán)聚合法合成了PEG-PHIS。以duramycin作為配體,HCOO-PEG-PDLLA為基礎(chǔ),采用EDC/NHS介導(dǎo)的;磻(yīng)進(jìn)一步合成了經(jīng)... 

【文章來源】:安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】:88 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

腫瘤細(xì)胞周期特異性靶向混合膠束的構(gòu)建及靶向性評價


PEG-PHIS的合成路線

路線圖,路線


Dur-PEG-PDLLA的接合路線

核磁共振氫譜


PEG-PHIS的核磁共振氫譜圖

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[2]胸腺嘧啶核苷雙阻斷法誘導(dǎo)SGC-7901細(xì)胞周期同步化研究[J]. 朱麗紅,畢偉,陸大祥,譚宇蕙,李杰芬.  中國病理生理雜志. 2010(11)
[3]腫瘤酸性微環(huán)境的研究進(jìn)展[J]. 張慈安,魏品康,李勇進(jìn).  腫瘤. 2010(06)
[4]西羅莫司和紫杉醇洗脫冠狀動脈支架的有效性和安全性[J]. Stone G.W.,Moses J.W.,Ellis S.G.,黃浙勇.  世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(心臟病學(xué)分冊). 2007(08)



本文編號:3002607

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