目的 建立測定大鼠肺臟中酒石酸阿福特羅含量的LC-MS/MS方法,研究酒石酸阿福特羅在大鼠肺臟內(nèi)的藥動學特征。方法SD大鼠霧化給予酒石酸阿福特羅吸入溶液,不同時間點取大鼠肺臟組織并以LC-MS/MS測定肺臟內(nèi)藥物含量,采用DAS3.0軟件處理,計算藥動學參數(shù)并進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果 大鼠肺臟中酒石酸阿福特羅的主要藥動學參數(shù)t_1/2為15.55h,c_max為16.48 ng·g^-1,AUC_0-t為48.41 ng·h·g^-1,MRT_0-t為5.45 h。結(jié)論 大鼠霧化給予酒石酸阿福特羅吸入溶液后,在肺臟內(nèi)分布快,半衰期較長,并能維持一段時間,提示酒石酸阿福特羅霧化給藥能有效用于治療慢性阻塞性肺疾病。 

【文章來源】：中國藥學雜志. 2020,55(17)北大核心

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

酒石酸阿福特羅肺臟樣品LC-MS/MS圖A-空白肺臟;B-空白肺臟+對照品，其中酒石酸阿福特羅40 ng·m L-1;C-取SD大鼠給予酒石酸阿福特羅后1.5 h時間段肺臟樣品

已有文獻[7]報告采用HPLC測定干粉吸入劑中的阿福特羅，本實驗建立了高效、快速、簡單的LC-MS/MS測定酒石酸阿福特羅肺臟藥物濃度，該方法靈敏度明顯比HPLC高，而且專屬性強和穩(wěn)定性好，符合生物樣品的檢測要求。合適的內(nèi)標是準確進行生物樣品含量測定的關(guān)鍵，有文獻[10]報道以妥布特羅等作為酒石酸阿福特羅生物樣品檢測的內(nèi)標，本實驗選用氯雷他定作為內(nèi)標，色譜行為與阿福特羅相近，不干擾阿福特羅的測定。在此色譜條件下，阿福特羅和內(nèi)標(氯雷他定)具有良好的分離度，出峰時間較短，且血漿中內(nèi)源性物質(zhì)對樣品的測定沒有明顯的干擾。液相洗脫條件采用梯度洗脫，明顯改善了阿福特羅和氯雷他定的峰形，達到檢測的要求。本實驗前期比較了幾種方法(甲醇沉淀法、乙腈沉淀法和乙酸乙酯提取法)，結(jié)果表明，采用乙腈沉淀的方法對樣品干擾較少，回收率良好，能較大程度的除去血漿中的蛋白質(zhì)，有效延長色譜柱的使用壽命。本實驗研究SD大鼠霧化給予酒石酸阿福特羅吸入溶液，阿福特羅在肺臟內(nèi)的藥動學特性，對統(tǒng)計矩的主要藥代參數(shù)進行統(tǒng)計分析結(jié)果顯示，酒石酸阿福特羅可以通過霧化迅速分布到肺臟組織里，并能維持一段時間，半衰期較長，提示酒石酸阿福特羅霧化給藥能有效用于治療慢性阻塞性肺疾病，為臨床人體試驗提供一定參考。


本文編號：3000917