活性天然小分子組裝的超分子光敏劑已經(jīng)成為腫瘤聯(lián)合治療的新型和有前景的策略。針對光動力治療（PDT）中光敏劑的疏水性成為制約PDT發(fā)揮最佳腫瘤治療效果的主要問題,且單一的PDT無法達到高效的抗腫瘤效果,活性天然小分子介導(dǎo)的超分子共組裝光敏劑能有效解決上述問題,成為了光化聯(lián)合治療腫瘤的一種新策略。同時,利用腫瘤微環(huán)境內(nèi)高濃度谷胱甘肽的內(nèi)源性特征,引入對其刺激響應(yīng)的基團,實現(xiàn)藥物在腫瘤處的選擇性釋放。本文,以熊果酸為母體,接枝3,3’二硫代二丙酸,引入二硫鍵,使其具有谷胱甘肽刺激響應(yīng)性,與光敏劑共組裝構(gòu)建光化聯(lián)合治療納米體系,研究其體外性能并評估其體內(nèi)外治療乳腺癌效果。本論文主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下:通過熊果酸的C3號位羥基與3,3’二硫代二丙酸的一端羧基發(fā)生酯縮合反應(yīng)合成了熊果酸衍生物（UAD）,利用柱層析法和核磁共振波譜法對其進行分離純化和結(jié)構(gòu)鑒定,證明UAD成功合成。根據(jù)觀測納米粒子形貌篩選制備納米粒子的方法,最終確認采用共沉淀法制備納米粒子;在此方法基礎(chǔ)上,優(yōu)化出UAD與Ce6最佳摩爾比為4:1。對所制備的UAD-Ce6 NPs通過SEM、DLS表征,掃描電鏡下可見形貌規(guī)則、分布均勻的... 

【文章來源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

合成反應(yīng)Fig.3-2Thinlayersilicagelplateafterco1234

哈爾濱工業(yè)大學(xué)工程碩士學(xué)位論文-24-1:UA2:UAandreactionliquid3:UA:3,3’-dithiodipropionicacid:DCC:DMAP=1:3:1.5:2.54:UA:3,3’-dithiodipropionicacid:DCC:DMAP=1:3:2:35:Reactionliquida：UAb：UAD圖3-2中左圖薄層硅膠板上從左到右的原點依次為熊果酸點、熊果酸與反應(yīng)液的混合點、熊果酸:3,3’-二硫代二丙酸:DCC:DMAP=1:3:1.5:2.5反應(yīng)液點，熊果酸:3,3’-二硫代二丙酸:DCC:DMAP=1:3:2:3反應(yīng)液點。右圖從左到右依次為熊果酸點、平行的四組反應(yīng)的反應(yīng)液點。展開劑體系為石油醚:丙酮:酸=5.5:1:0.15。由左圖可以看出，兩種反應(yīng)比例的反應(yīng)液均產(chǎn)生了與熊果酸點不同的新點，由反應(yīng)趨勢以及目標(biāo)產(chǎn)物含有羧基極性變大可知，下方顏色深的點為所要的產(chǎn)物點，且當(dāng)熊果酸:3,3’-二硫代二丙酸:DCC:DMAP=1:3:1.5:2.5時，產(chǎn)率更高，反應(yīng)產(chǎn)生的雜質(zhì)較少，原料剩余很少，右圖中顯示平行的反應(yīng)結(jié)果相似，可知反應(yīng)結(jié)果較為穩(wěn)定，則目標(biāo)產(chǎn)物熊果酸衍生物UAD成功合成。3.2.2UAD的分離純化通過正向硅膠柱層析將富集的反應(yīng)物分離，分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物UAD。并通過薄層層析板確定各個餾分，最終確定目標(biāo)產(chǎn)物餾分，如圖3-3所示，經(jīng)旋蒸除去溶劑、氮吹、真空冷凍干燥得到干燥的UAD保存待用。圖3-3分離純化后UAD的薄層層析結(jié)果Fig.3-3Thinlayersilicagelplateaftercoloringwithsulfuricacidethanolsolution1:UA2:Reactionliquid3:ReactionliquidandUADpureproduct4:UADpureproducta：UAb：UAD圖3-3硅膠板上的原點從左到右依次是熊果酸點、反應(yīng)液點、反應(yīng)液與UAD純產(chǎn)物的混合點、UAD純產(chǎn)物點。從圖中可以看出，純產(chǎn)物點處唯一的點與反應(yīng)1234ab

哈爾濱工業(yè)大學(xué)工程碩士學(xué)位論文-25-液點的目標(biāo)產(chǎn)物極性一致，判斷為同一物質(zhì)——UAD。由此可知，經(jīng)過柱層析分離后得到了較純的UAD產(chǎn)物。3.3UAD的表征對分離純化后的熊果酸衍生物UAD進行結(jié)構(gòu)表征，采用核磁氫譜和核磁碳譜分別確定H和C的化學(xué)位移，通過紅外光譜測試來與核磁結(jié)果相印證，對UAD進行結(jié)構(gòu)表征。UAD的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖2-4所示。圖3-4熊果酸衍生物UAD的結(jié)構(gòu)式Fig.3-4StructuralformulaofUAD3.3.1紅外光譜分析將分離純化后得到的UAD經(jīng)真空冷凍干燥后進行紅外測試，得到譜圖如圖2-5所示。圖3-5UAD粉末紅外光譜Fig.3-5IRspectrumofUADpowder

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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本文編號：2995137