背景氯吡格雷為血小板抑制劑,臨床上主要用于因血小板高聚集引發(fā)的心腦及其他動(dòng)脈循環(huán)障礙疾病。血漿中氯吡格雷的主要代謝物為氯吡格雷羧酸代謝物,氯吡格雷羧酸代謝物可以與葡萄糖醛酸結(jié)合生成氯吡格雷葡萄糖醛酸結(jié)合物。在甲醇存在的條件下氯吡格雷葡萄糖醛酸結(jié)合物能夠轉(zhuǎn)化為氯吡格雷。目的對(duì)已報(bào)道的測(cè)定人血漿中氯吡格雷的方法進(jìn)行改進(jìn),以建立快速、靈敏、準(zhǔn)確、可靠的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（LC-MS/MS）測(cè)定人血漿中的氯吡格雷,并將驗(yàn)證后的方法應(yīng)用于硫酸氫氯吡格雷片的人體生物等效性預(yù)試驗(yàn)。方法采用兩種血漿樣品預(yù)處理方法（液液萃取法和蛋白沉淀法）考察健康受試者口服硫酸氫氯吡格雷片后采集的0.5 h（達(dá)峰時(shí)間左右）和8 h（消除相）實(shí)際血漿樣品的穩(wěn)定性。結(jié)果表明:采用液液萃取法處理和蛋白沉淀法處理血漿樣品后,實(shí)際血漿樣品中的氯吡格雷在室溫放置6 h、冰水浴放置6 h、血漿樣品經(jīng)歷三次冷凍-解凍循環(huán)、血漿樣品-70°C存放132天的條件下均穩(wěn)定;但消除相血漿樣品經(jīng)蛋白沉淀法處理后,4°C放置44 h樣品中氯吡格雷含量增加32.4%,放置120 h氯吡格雷的含量增加70.8%,而采用液液萃取法處理后4°C放置44... 

【文章來源】：中國(guó)科學(xué)院大學(xué)(中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所)上海市

【文章頁(yè)數(shù)】：107 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

健康受試者（n=12）口服75mg硫酸氫氯吡格雷片受試制劑和參比制劑后的平均藥時(shí)曲線圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]高脂高熱量飲食對(duì)硫酸氫氯吡格雷片在中國(guó)健康人體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的影響[J]. 周文佳,張全英,宗順麟,王蒙,黃明,華雯妍,俞蘊(yùn)莉.  中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2015(12)
[2]高變異藥物硫酸氫氯吡格雷片的人體生物等效性及飲食影響[J]. 李文博,丁黎,任昱全,丁雯,吳琰,潘虹.  中國(guó)藥學(xué)雜志. 2014(16)
[3]藥物制劑生物利用度和生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則(草案)[J]. 鐘大放,李高,劉昌孝.  藥物評(píng)價(jià)研究. 2011(05)



本文編號(hào)：2993306