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腫瘤微環(huán)境響應(yīng)型聚乙二醇聚合物膠束的制備及抗腫瘤作用研究

發(fā)布時間:2021-01-20 15:27
  阿霉素(Doxorubicin,DOX)是一種臨床常用的化療藥物,對處于各個生長周期的腫瘤細胞均具有殺傷作用,然而DOX存在水溶性差,半衰期短,毒副作用強等問題。聚乙二醇(Polyethylene glycol,PEG)是一種構(gòu)建聚合物膠束時常用的聚合物,具有無毒,避免蛋白質(zhì)吸附,延長納米粒子循環(huán)時間的優(yōu)點。腫瘤的微環(huán)境相較于正常生理組織,具有低pH、低氧、組織高壓等特點,針對DOX藥物理化性質(zhì)的不足,本文構(gòu)建了基于PEG的pH敏感聚合物膠束體系,利用原酸酯的pH敏感結(jié)構(gòu),達到載藥膠束對腫瘤部位微環(huán)境響應(yīng)釋放的目的,并探索了不同分子量PEG對聚合物膠束被細胞攝取的影響。在此基礎(chǔ)上,引入二硫鍵結(jié)構(gòu)賦予聚合物膠束還原敏感特性,合成了pH/還原雙敏感的PEG-CYS-(12-HDA)-TDA聚合物(PCT),以增強含有原酸酯的pH敏感聚合物膠束對腫瘤微環(huán)境的敏感性,加快藥物釋放,同時以pH敏感的PEG-ADH-(12-HDA)-TDA聚合物(PAT)作為對照,包載模型藥物DOX組裝形成DOX/PCT與DOX/PAT載藥膠束,并對其制劑學性質(zhì)、細胞毒性、細胞攝取、細胞攝取機制及體內(nèi)抗腫瘤效果進... 

【文章來源】:江南大學江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:59 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

腫瘤微環(huán)境響應(yīng)型聚乙二醇聚合物膠束的制備及抗腫瘤作用研究


OD(A)和POD(B)的核磁共振氫譜

透射電鏡,粒徑分布,透射電鏡,吸光度


圖 2-4 DOX/POD2K的粒徑分布圖(A)及透射電鏡圖(B)Figure 2-4 Size distribution and TEM images of DOX/ POD2Kmicelles DOX/POD 的載藥量及包封率測定結(jié)果.1 DOX 吸收波長及標準曲線由圖2-5(A)可知,480 nm處為DOX最大吸收波長,因此本實驗選擇在480 nOX溶液吸光度。圖2-5(B)為標準曲線,線性回歸方程為:A = 0.0291 C + 0.0038(R2= 0.9993濃度,A表示吸光度),由圖可知,DOX溶液濃度為在0.200~16.000 μg/mL范吸光度與濃度線性關(guān)系良好。

標準曲線,長掃描,全波,紫外


由圖2-5(A)可知,480 nm處為DOX最大吸收波長,因此本實驗選擇在480 nm處測定DOX溶液吸光度。圖2-5(B)為標準曲線,線性回歸方程為:A = 0.0291 C + 0.0038(R2= 0.9993)(C表示濃度,A表示吸光度),由圖可知,DOX溶液濃度為在0.200~16.000 μg/mL范圍內(nèi)時,吸光度與濃度線性關(guān)系良好。圖 2-5(A)DOX 的紫外全波長掃描及(B)標準曲線Figure 2-5(A) UV scanning at full wavelength and (B) calibration curve of DOX2.4.3.2 載藥量及包封率測定結(jié)果載藥量DL和包封率EE結(jié)果如表2-5所示。三種膠束的EE都在90%以上,DL在8%~10%。三種膠束中,DOX/POD2K與DOX/POD5K的DL與EE差別不大(p>0.05),但

【參考文獻】:
期刊論文
[1]Dual-stimuli-sensitive poly(ortho ester disulfide urethanes)-based nanospheres with rapid intracellular drug release for enhanced chemotherapy[J]. Yan Huang,Jiejie Qin,Jun Wang,Guoqing Yan,Xin Wang,Rupei Tang.  Science China(Chemistry). 2018(11)
[2]腫瘤微環(huán)境對腫瘤血管生成的影響[J]. 王冬宇,路靜.  腫瘤. 2018(04)
[3]藥物納米載體——聚合物膠束的研究進展[J]. 毛世瑞,田野,王琳琳.  沈陽藥科大學學報. 2010(12)

碩士論文
[1]透明質(zhì)酸多功能聚合物膠束的制備及抗腫瘤作用研究[D]. 朱夢琴.江南大學 2017



本文編號:2989292

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