奧美拉唑（omeprazole），屬于苯并咪唑類化合物，第一代H+/K+-ATP酶（質(zhì)子泵）抑制劑，能夠有效抑制胃酸的分泌，廣泛用于治療酸相關(guān)性疾病。既有研究表明，奧美拉唑腸溶膠囊國產(chǎn)仿制制劑與原研制劑體外釋藥行為差異較大，可能存在臨床生物不等效。本課題擬針對這一現(xiàn)狀，通過對奧美拉唑腸溶膠囊制備工藝的研究，探討工藝因素對制劑體外釋藥行為的影響，并通過比格犬藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)考察不同釋藥行為的腸溶膠囊在體內(nèi)的藥物吸收差異，旨在了解奧美拉唑腸溶膠囊體外釋放曲線與制劑工藝及體內(nèi)吸收的關(guān)聯(lián)性，為奧美拉唑腸溶膠囊制備工藝優(yōu)化、產(chǎn)品質(zhì)量評價(jià)及標(biāo)準(zhǔn)的提高提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)支持。本論文制備了14種具有不同體內(nèi)外釋藥行為的奧美拉唑腸溶膠囊，探討了包衣材料、包衣增重等因素對制劑釋藥行為的影響；對不同處方腸溶膠囊的體外釋放與體內(nèi)吸收的相關(guān)性進(jìn)行了研究，在比格犬上建立了Level C相關(guān)的體內(nèi)外相關(guān)性模型，包括單點(diǎn)相關(guān)Tlag-Tmax模型（Tmax=0.2294Tlag-0.9652）和多點(diǎn)相關(guān)T25、T50、T90-Cmax模型（Cmax=-0.0662T25+2.7258、Cmax=-0.0446T50+2.49... 

【文章來源】：中國食品藥品檢定研究院北京市

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

奧美拉唑結(jié)構(gòu)圖（C17H19N3O3S，分子量345.42）

1.3 儀器設(shè)備的選擇目前應(yīng)用的流化床設(shè)備規(guī)格齊全，批處理能力從2.5g到大于1噸。通常，流化床有三種不同的工藝裝置可供選擇，分別是頂噴、底噴和切線噴技術(shù)（圖2.2）。圖2.2 流化床工藝裝置對于微丸制備，三種裝置分別適用于一步制粒、溶液或混懸液上藥、粉末上藥；對于包衣，分別適用于熱熔融包衣、有機(jī)溶媒和水性包衣、水性包衣。奧美拉唑性質(zhì)不穩(wěn)定，溶解性差，宜采取混懸液的形式進(jìn)行上藥，且隔離和腸溶包衣液均為水分散體，因此上藥和包衣過程均采用底噴裝置（實(shí)驗(yàn)室設(shè)備:mini-DPL，重慶精工醫(yī)藥器械有限公司）進(jìn)行研究（圖2.3）。圖 2.3 多功能制粒包衣機(jī)（流化床）

溶解性差，宜采取混懸液的形式進(jìn)行上藥，且隔離和腸溶包衣液均為水分散體，因此上藥和包衣過程均采用底噴裝置（實(shí)驗(yàn)室設(shè)備:mini-DPL，重慶精工醫(yī)藥器械有限公司）進(jìn)行研究（圖2.3）。圖 2.3 多功能制粒包衣機(jī)（流化床）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]埃索美拉唑與奧美拉唑抗幽門螺桿菌療效觀察[J]. 錢君.  中國民康醫(yī)學(xué). 2012(12)
[2]奧美拉唑腸溶微丸膠囊的制備[J]. 周欣,張晶,王娟,于西全,宋洪濤.  解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào). 2012(01)
[3]采用多條溶出曲線評價(jià)口服固體制劑的內(nèi)在質(zhì)量[J]. 張啟明,謝沐風(fēng),寧保明,庾莉菊.  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2009(12)
[4]奧美拉唑腸溶膠囊的處方工藝研究[J]. 丁平.  中國藥業(yè). 2009(18)
[5]卷積法在體內(nèi)外相關(guān)性研究中的應(yīng)用[J]. 岳鵬.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2009(01)
[6]從技術(shù)審評角度看藥品的體內(nèi)外相關(guān)性研究[J]. 黃欽,馬玉楠.  中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2007(09)
[7]反相高效液相色譜法測定奧美拉唑的含量[J]. 劉海濤,吳艷,張潤婕,王亞南,車慧.  西北藥學(xué)雜志. 2007(03)
[8]腸溶包衣材料的發(fā)展及其應(yīng)用[J]. 楊季,畢茹,王征.  中國藥學(xué)雜志. 2006(12)
[9]奧美拉唑腸溶膠囊人體藥代動力學(xué)及生物等效性研究[J]. 劉吉祥,曾建國,張畢奎,陽利龍.  中國藥業(yè). 2006(02)
[10]簡介日本“藥品品質(zhì)再評價(jià)”工程（溶出度研究系列一）[J]. 謝沐風(fēng).  中國藥品標(biāo)準(zhǔn). 2005(06)

碩士論文
[1]水性腸溶型聚丙烯酸樹脂類藥物包衣材料的研制[D]. 呼建強(qiáng).山東輕工業(yè)學(xué)院 2009
[2]奧美拉作腸溶膠囊藥代動力學(xué)及生物等效性研究[D]. 劉玉波.大連醫(yī)科大學(xué) 2006



本文編號：2988565