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Guangsangon E通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引起的細胞自噬和凋亡抗呼吸系統(tǒng)腫瘤藥理學(xué)機制研究

發(fā)布時間:2021-01-19 19:52
  呼吸系統(tǒng)腫瘤是近現(xiàn)代工業(yè)革命以來,在全球范圍內(nèi)對人類的身體和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。這其中,肺癌是全球致死率最高的癌癥,而鼻咽癌在我國的發(fā)病率高居所有癌癥第八位。如今,對于癌癥治療的醫(yī)學(xué)技術(shù)在不斷發(fā)展,然而總體依然依靠放療與化療的方式控制腫瘤患者病情。由于缺乏臨床癥狀和有效篩查程序,大多數(shù)肺癌和鼻咽癌被診斷時已為晚期,五年生存率和總治愈率很低,且患者在治療過程中也十分痛苦。中藥天然化合物成分具有來源廣、毒副作用小的優(yōu)勢,是良好的抗腫瘤藥物來源。檢測從中藥中提取的成分是否具有抗腫瘤活性,以及分析其抗癌具體藥理學(xué)機制如何,在癌癥治療中具有重要意義。桑含有多酚、花青素等多種生物活性物質(zhì),是一種常用的清熱解毒的中藥。GuangsangonE(GSE)是從桑葉中提取分離得到的一種桑屬植物中特有的Diels-Alder加合物,具有抗氧化等生物活性,但是從未有關(guān)于GSE抗腫瘤活性的報道。因此,本課題首先對于GSE抗腫瘤的藥理活性進行了藥效評價,研究了其對于人源不同癌癥細胞株的增殖抑制作用,證明其具有良好的抗腫瘤活性。接著,利用平板克隆實驗方法檢測出GSE能顯著抑制A549細胞和CNE-1細胞克隆... 

【文章來源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:89 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

Guangsangon E通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引起的細胞自噬和凋亡抗呼吸系統(tǒng)腫瘤藥理學(xué)機制研究


圖1.2肺癌在全球范圍內(nèi)2018年發(fā)病人數(shù)統(tǒng)計圖[|i??鼻咽癌(nasopharyngeal?carcinoma,?NPC)是頭頸部最常見的惡性腫瘤,指??的是由披覆于鼻咽腔表面、或鼻咽隱窩的上皮發(fā)生的惡性腫瘤

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pharynx,?both?sexes,?all?ages??Oceania??Z4s?to??America??Latin?America?and?the?Caribbean??Europe??S019(3im>??100?221?(84?6H)??Total?:?129?079??必Msmlt?1?■■??■■?■?*?*??*■?mc^mt??Ort?h?B^4jet<o**?4*ab^C4v?>*??〇u>?Md?/n>?.?.??)?vuc-^ ̄^-??圖1.3鼻咽癌在世界范圍內(nèi)2018年發(fā)病人數(shù)統(tǒng)計圖m??1.1.2非小細胞肺癌及鼻咽癌治療手段??惡性腫瘤的病因尚未被人們完全了解�?梢詫⒍喾N診斷方法用于NSCLC,??包括X射線,CT和PET成像以及腫瘤活檢的組織學(xué)檢查1|61。對國際57496例??病患篩查結(jié)果的回顧證實了,在肺癌治療中,更為保守的外科切除方法在目前是??合適的#181。然而,由于缺乏臨床癥狀和有效的篩查程序,大多數(shù)肺癌被診斷??已為晚期,進行切除術(shù)后NSCLC局部復(fù)發(fā)的可能性依然較高[|ql?,總治愈率和生??存率仍然很低,尤其是轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌,五年生存率還不到5%I2CU1]。早期??晷咽癌僅以放療作為主要治療方法,而化學(xué)療法與放射療法相結(jié)合是治療局部晚??期鼻咽癌的關(guān)鍵1151。細胞毒性化學(xué)治療,比如替尼類藥物,仍然是大多數(shù)患者??全身治療的首選方法。然而在傳統(tǒng)療法中,常見的毒性副作用包括口干,感覺神??經(jīng)性聽力減退,骨壞死,中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常(例如顳葉損傷)和激素功能障礙(例??如甲狀腺功能減退癥)等等。因此,需要繼續(xù)研究新藥或聯(lián)合療法,來擴大患者??群體的臨

示意圖,信號通路,蛋白,示意圖


類型特異性的機制1431。??UPR?activation?*?^??*丨_丨.“??PERK?P0f�。颍�?ATFe|?"?ptf?P?IREl??。★?ATF6?XBP1?mRNA??proteolysis?splicing??I?\?\?I??/?ATF4?_?ATF6?|?XBP1?〇??l?\?^?/??Decreased?Increased?transcription?of??protein?synthesis?UPR?responsive?genes??圖1.5未折疊蛋白反應(yīng)信號通路示意圖1381??7??

【參考文獻】:
期刊論文
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[5]細胞自噬進程的分子信號通路研究進展[J]. 張升,吳友蘋,顧利強,楊林,由振強,辛艷飛.  生命的化學(xué). 2018(02)
[6]The International Agency for Research on Cancer(IARC) evaluation of the carcinogenicity of outdoor air pollution:focus on China[J]. Dana Loomis,Wei Huang,Guosheng Che.  Chinese Journal of Cancer. 2014(04)

博士論文
[1]烈香杜鵑和光葉�;瘜W(xué)成分及生物活性研究[D]. 戴勝軍.中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 2004



本文編號:2987615

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