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pH敏感型仿病毒載藥系統(tǒng)的構(gòu)建與性能研究

發(fā)布時間:2021-01-14 16:14
  近年來,受到病毒結(jié)構(gòu)和功能的啟發(fā),立足于從結(jié)構(gòu)仿生到功能仿生的角度,一系列模擬病毒組分和結(jié)構(gòu)的新型納米裝配體已被很好地構(gòu)建,并成功地提高了生物活性分子的遞送效率。透明質(zhì)酸(HA)是一類廣泛分布于細(xì)胞外基質(zhì)的聚陰離子多糖,研究發(fā)現(xiàn),大多數(shù)惡性腫瘤細(xì)胞表面過度表達研究發(fā)現(xiàn),大多數(shù)惡性腫瘤細(xì)胞表面過度表達HA的受體,如CD44,RHAMM和LYVE-1。值得注意的是,在各種惡性腫瘤組織中,透明質(zhì)酸酶(Hyaluronidase)的水平也是偏高的,因此HA很容易降解成低分子量的葡萄糖醛酸和N—乙酰氨基葡萄糖的雙糖重復(fù)單元片段。因此,HA不僅是載體的可降解保護層,還可作為配體靶向于特殊的細(xì)胞受體。在此基礎(chǔ)上本課題以透明質(zhì)酸為主體構(gòu)建了pH敏感的模擬病毒外殼的材料HA-Hyd-DOX,并合成了mPEG-Hyd-DOX作為對照。以這種材料構(gòu)建的仿病毒衣殼的聚合物膠束可有效的抵抗蛋白質(zhì)相互作用并延長血液循環(huán)時間。此外,HA-Hyd-DOX通過CD44受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用可以有效的被癌細(xì)胞攝取,而大大的減少成纖維細(xì)胞的攝取。同時腙鍵(Hyd)在溶酶體中pH=5的條件下可以被破壞,DOX被釋放出來從溶酶體中... 

【文章來源】:青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】:68 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

pH敏感型仿病毒載藥系統(tǒng)的構(gòu)建與性能研究


HA-Hyd-DOX和mPEG-Hyd-DOX的1HNMR圖譜

質(zhì)譜


mPEG-Hyd-DOX的質(zhì)譜

質(zhì)譜


9圖 1.11 HA-Hyd-DOX 質(zhì)譜Fig.1.11 MALDI-TOF mass spectra of HA-Hyd-DOXmPEG-Hyd-DOX(圖 1.10)的 MALDI-TOF 質(zhì)譜顯示與 mPEG-Hyd 相比具有 632

【參考文獻】:
期刊論文
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[2]Recent advances of transformable nanoparticles for theranostics[J]. Kuo Zhang,Pei-Pei Yang,Jing-Ping Zhang,Lei Wang,Hao Wang.  Chinese Chemical Letters. 2017(09)
[3]PEGylated BODIPY assembling fluorescent nanoparticles for photodynamic therapy[J]. Yu Zhu,Wenhai Lin,Wei Zhang,Yuqin Feng,Zhineng Wu,Li Chen,Zhigang Xie.  Chinese Chemical Letters. 2017(09)
[4]Precisely installing gold nanoparticles at the core/shell interface of micellar assemblies of triblock copolymers[J]. Kangning Zhu,Zhiyuan Zhu,Haiou Zhou,Jingyan Zhang,Shiyong Liu.  Chinese Chemical Letters. 2017(06)
[5]A novel approach for Apocynum venetum/cotton blended fabrics modification by cationic polymer nanoparticles[J]. Xiu-Ming Liu,Cai-Yan Li,Kuan-Jun Fang,Da-Wu Shu.  Chinese Chemical Letters. 2017(05)



本文編號:2977156

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