抑郁癥是一種慢性的、反復(fù)發(fā)作的、危及生命的疾病,在全球影響高達八億人口,并且在個人和社會層面造成巨大負擔(dān)。在目前治療抑郁癥的基礎(chǔ)上,通過影響單胺系統(tǒng)的常規(guī)抗抑郁藥物并不令人滿意,并且仍需要創(chuàng)新的抗抑郁藥物。下一代的抑郁癥的治療需要具有比目前應(yīng)用的抗抑郁藥更有效,更快速,耐受性更好的特點。通過目前的臨床前和臨床的數(shù)據(jù)得知,NMDA受體的拮抗劑氯胺酮在治療抑郁癥的方面具有效果好,速度快和藥效長的作用。然而,因為其副作用和濫用潛力,氯胺酮不能被認為是一種新型的抗抑郁藥�，F(xiàn)在迫切需要一種基于新型機制的抗抑郁藥物來克服上述缺點。NRX-1074是NMDA受體甘氨酸結(jié)合位點的部分激動劑,其具有口服性,也是GLYX-13的第二代化合物,其與第一代的藥理特性相似,二者都具有良好的藥物耐受性、起效速度快、效果作用時間長等優(yōu)點,但NRX-1074藥效強出很多。NRX-1074是肽類似物,極性大,脂溶性差,透過生物膜的能力不好,因此,本課題試圖對NRX-1074的結(jié)構(gòu)進行修飾,用疏水基團對某些極性基團進行替換,提高分子的脂溶性以便增強化合物的口服活性及中樞分布。同時去掉NRX-1074的某些極性片段,減小分... 

【文章來源】：云南大學(xué)云南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：143 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

н丘腦-垂體-腎т腺（HPA）軸的調(diào)節(jié)GRs，特別是在海馬體和н丘腦的室旁核（PVN）中對ACTH和皮質(zhì)酮的分泌產(chǎn)生負反饋調(diào)

由促炎細胞因子和糖皮質(zhì)激素引起的色氨酸代謝失衡酶吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）的促炎細胞因子誘導(dǎo)和色氨酸2,3-雙加氧酶（TDO）的糖

谷氨酸神經(jīng)傳遞和新藥開發(fā)的潛在位點

【參考文獻】：
期刊論文
[1]快速起效抗抑郁藥的神經(jīng)可塑性機制研究進展[J]. 陳凌紅,樓忠澤,周文華.  中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2014(04)



本文編號：2976956