目的:設(shè)計合成能夠抑制微管蛋白和HIF-1α而起到阻斷腫瘤已有血管的同時抑制腫瘤細胞的糖酵解能力,從而達到優(yōu)良抗腫瘤活性的黃酮類化合物。方法:我們以間苯二酚、氯乙腈、3,4,5-三甲氧基苯甲醛等為原料,通過4步反應(yīng)得到了3’,4’,5’-三甲氧基-7-OH-黃酮,再分別用1,2-二溴乙烷、1,3-二溴丙烷、1,4-二溴丁烷連接一系列的苯并咪唑衍生物,產(chǎn)物通過硅膠柱層析法純化,得到了24個新型的3’,4’,5’-三甲氧基黃酮類苯并咪唑衍生物,并用核磁共振氫譜（1H NMR）、碳譜（13C NMR）以及質(zhì)譜（MS）進行結(jié)構(gòu)確認。采用噻唑藍（MTT）比色法測定了所合成的3’,4’,5’-三甲氧基黃酮類苯并咪唑衍生物對人胃癌細胞（MGC-803）、人乳腺癌細胞（MCF-7）、人肝癌細胞（Hep G-2）以及鼠源性胃癌細胞（MFC）的影響,從而考察這些化合物對于各類腫瘤細胞的抗增殖活性。采用流式細胞儀測定了具有抗腫瘤潛力的化合物15對鼠源性胃癌細胞（MFC）細胞凋亡和細胞周期的影響。選用鼠源性胃癌細胞MFC,接種于昆明小鼠腹部皮下,建立鼠源性胃癌移植瘤小鼠模型以及人胃癌細胞MGC-803接種于裸... 

【文章來源】：南華大學(xué)湖南省

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

化合物CA4P、OXi4503、AVE8062、ZD6126、BNC-105、CKD-516的化學(xué)結(jié)構(gòu)

的腫瘤微管蛋白/HIF-1α 雙靶點抑制劑�；谝陨鲜聦�，我們設(shè)計以 2 苯基色原酮為母核，在其B環(huán)引入CA4P，OXi4503，AVE8062，ZD2126，BNC-105，CKD-516等化合物的共同結(jié)構(gòu)-三甲氧基，在A環(huán)7位羥基引入苯并咪唑類衍生物（圖1.2），以期得到能阻斷血管的同時也能通過抑制 HIF-1α 而抑制糖酵解的具有顯著抗腫瘤活性的化合物。圖 1.2 一系列 3’,4’,5’-三甲氧基黃酮類苯并咪唑衍生物

2.2 黃酮類苯并咪唑衍生物的結(jié)構(gòu)表征中間體 4a、4b、4c 以及最終產(chǎn)物 5-28 化合物均通過核磁共振氫譜、核磁共振碳譜以及質(zhì)譜進行表征，表征結(jié)構(gòu)如下：2.2.1 7-(2-bromoethoxy)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4H-chromen-4-one (4a).


本文編號：2970444