本論文工作分為兩部分,第一部分主要研究了左氧氟沙星關(guān)鍵中間體左氟羧酸的合成工藝改進(jìn)。第二部分主要研究N-羥基鄰苯二甲酰亞胺（NHPI）作為一種新型氮源參與的α,β-不飽和腈類與酰胺類化合物的合成。第一部分包括第一章和第二章:第一章首先介紹了喹諾酮類抗菌藥以及第三代喹諾酮類抗菌藥左氧氟沙星,然后綜述了左氧氟沙星的合成路線。第二章創(chuàng)新性提出了以N,N-二甲氨基丙烯酸甲酯代替N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯,避免制備N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯過程中使用的不穩(wěn)定且制備困難的乙醇鈉。對(duì)新工藝路線中的水解步驟進(jìn)行詳細(xì)研究,用堿性水解體系成功替代了酸性水解體系避免了產(chǎn)生大量酸性廢水以及對(duì)設(shè)備的腐蝕。研究發(fā)現(xiàn)以碳酸鉀做堿,控制合適的反應(yīng)條件,使左氟羧酸的收率達(dá)98%,液相含量達(dá)99.5%,且關(guān)鍵雜質(zhì)含量小于0.1%。第二部分包括第三章和第四章,第三章先介紹了α,β-不飽和腈類化合物在藥物化學(xué)中的廣泛應(yīng)用,綜述了α,β-不飽和腈類化合物的合成方法以及NHPI在有機(jī)合成中的應(yīng)用。第四章創(chuàng)新性的提出了以α,β-不飽和醛和NHPI為原料,Pd（OAc）₂為催化劑合成α,β-不飽和腈類與酰胺類化... 

【文章來源】：浙江工業(yè)大學(xué)浙江省

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
摘要
ABSTRACT
縮略詞簡(jiǎn)表 （Abbreviations）
第一部分 左氧氟羧酸合成工藝改進(jìn)
    前言
    第一章 文獻(xiàn)綜述
        1.1 喹諾酮類藥物的概況
            1.1.1 喹諾酮類藥物的作用機(jī)制
            1.1.2 喹諾酮類藥物的發(fā)展歷史
            1.1.3 喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系
        1.2 左氧氟沙星的概況
            1.2.1 左氧氟沙星的簡(jiǎn)介
            1.2.2 左氧氟沙星的藥理特性
            1.2.3 左氧氟沙星的應(yīng)用與市場(chǎng)情況
            1.2.4 左氧氟沙星關(guān)鍵中間體合成綜述
        1.3 論文的選題以及研究工作
            1.3.1 論文選題
            1.3.2 研究工作
    第二章 左氧氟羧酸合成工藝改進(jìn)
        引言
        2.1 實(shí)驗(yàn)器材與試劑
        2.2 合成路線以及反應(yīng)機(jī)理
        2.3 實(shí)驗(yàn)過程
        2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
            2.4.1 考察堿對(duì)水解反應(yīng)的影響
            2.4.2 考察溫度對(duì)水解反應(yīng)的影響
            2.4.3 考察堿的用量對(duì)水解反應(yīng)的影響
            2.4.4 考察未水解完全體系堿用量對(duì)水解反應(yīng)的影響
            2.4.5 考察水的用量對(duì)水解反應(yīng)的影響
            2.4.6 堿水解穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
        2.5 HPLC檢測(cè)條件及化合物結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)表征
            2.5.1 HPLC檢測(cè)條件
            2.5.2 化合物結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)表征
        2.6 本篇小結(jié)
第二部分 N-羥基鄰苯二甲酰亞胺參與的α,β-不飽和腈類與酰胺類化合物的合成
    前言
    第三章 文獻(xiàn)綜述
        3.1 α,β-不飽和腈類化合物簡(jiǎn)介
            3.1.1 α,β-不飽和腈類化合物在藥物化學(xué)中的研究進(jìn)展
            3.1.2 α,β-不飽和腈類化合物合成研究進(jìn)展
        3.2 N-羥基鄰苯二甲酰亞胺的研究進(jìn)展
            3.2.1 NHPI催化氧化
            3.2.2 NHPI 催化構(gòu)建 C-C 鍵
            3.2.3 NHPI 催化構(gòu)建 C-N 鍵
            3.2.4 NHPI 催化構(gòu)建 C-O 鍵
    第四章 α,β-不飽和腈類與酰胺類化合物的合成
        4.1 研究背景及課題的提出
        4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
            4.2.1 催化劑的考察
            4.2.2 溶劑種類的考察
            4.2.3 溶劑比例的考察
            4.2.4 反應(yīng)溫度的考察
            4.2.5 反應(yīng)底物的拓展
            4.2.6 反應(yīng)機(jī)理探究
        4.3 實(shí)驗(yàn)步驟及化合物表征
            4.3.1 實(shí)驗(yàn)儀器和試劑
            4.3.2 α,β-不飽和腈的合成
            4.3.3 α,β-不飽和酰胺的合成
            4.3.4 化合物表征
        4.4 本篇小結(jié)
全文總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
碩士期間發(fā)表的論文
附錄


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]左旋氧氟沙星合成的新工藝研究[J]. 顧海寧,蔣永祥,葛海泉.  高�；瘜W(xué)工程學(xué)報(bào). 2005(05)
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碩士論文
[1]磷霉素和左氟沙星關(guān)鍵中間體合成新工藝研究[D]. 馮曉玲.浙江工業(yè)大學(xué) 2009



本文編號(hào)：2970340