肝癌是第四位常見的惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅人類生命健康。研究表明,肝癌細(xì)胞表面會(huì)特異性暴露出脫唾液酸蛋白受體（Asialoglycoprotein receptor,ASGPR）,可作為靶向肝癌細(xì)胞的靶標(biāo)。利用半乳糖與AGSPR之間的識(shí)別作用,結(jié)合納米藥物在提高藥物治療效果降低毒副作用方面的特點(diǎn),本研究設(shè)計(jì)并制備了兩種肝靶向納米前藥,具有響應(yīng)腫瘤細(xì)胞酸性環(huán)境和高水平谷胱甘肽（Glutathione,GSH）性能,可用于肝癌的靶向精準(zhǔn)治療。本論文主要包括以下方面:（1）兩親性半乳糖高分子自組裝行為調(diào)控采用可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移（Reversible addition-fragmentation chain transfer,RAFT）聚合法得到半乳糖高分子,調(diào)控投料比,得到三種具有不同鏈段長(zhǎng)度的半乳糖高分子PGal25、PGal35和PGal50,進(jìn)一步在聚合物末端連接相同的疏水分子,得到三種兩親性高分子,并通過在水中自組裝得到三種膠束。結(jié)果顯示,半乳糖高分子的自組裝行為受到親疏水鏈段比例影響,在一定范圍內(nèi),隨著親水段增加,其自組裝體由球體向蠕蟲狀變化。（2）還原敏感型肝靶向含糖高分子納米前藥成... 

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氨基化的PEG和順鉑前藥修飾碳量子點(diǎn)示意圖

圖 1-2 PMalpGP-b-POEGMA-b-P(Llys-co-Asp)的設(shè)計(jì)與入胞示意圖Figure 1-2 Design and cell entry of PMalpGP-b-POEGMA-b-P (Llys-co-Asp)1.5 含糖高分子材料含糖高分子（Glycopolymer）是指主鏈為非糖結(jié)構(gòu)而側(cè)鏈或末端包含寡糖或單糖成高分子。Horejsi 等人在 1978 首次報(bào)道糖基化聚丙烯酰胺能特異性結(jié)合凝集Lectins），拉開了含糖高分子的研究序幕[57]。在此后的 30 多年的時(shí)間里，含糖高分直是功能性高分子領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。與天然多糖相比，含糖高分子不僅具備模擬多物活性、結(jié)構(gòu)明確可控的優(yōu)勢(shì)，還具有較強(qiáng)的靈活性，尤其還可以通過自組裝形成粒子，為蛋白質(zhì)提供多價(jià)結(jié)合簇[58]。.5.1 含糖高分子與蛋白的相互作用糖與蛋白質(zhì)的相互作用是糖發(fā)揮生物學(xué)功效一個(gè)很重要的途徑，國(guó)內(nèi)外研究學(xué)者領(lǐng)域進(jìn)行了詳細(xì)而深入的研究。Hyunji 課題組通過糖基轉(zhuǎn)移酶催化合成了一種具有異性的刷狀糖高分子，通過與帶有熒光探針的凝集素結(jié)合，表征其多價(jià)結(jié)合作用[59oros 課題組通過用聚乙二醇、葡萄糖鏈和半乳糖鏈分別包裹磁納米粒子，觀察其分

圖 1-4ACE 原型釋藥原理Figure 1-4 Prototype release principle of ACE究以 RAFT 聚合合成了結(jié)構(gòu)可控的半乳糖高分計(jì)并制備了兩種基于半乳糖高分子骨架的納米抗癌藥物的肝靶向傳遞，且能使藥物在腫瘤微的目的。本研究主要包括以下兩個(gè)體系：AFT 聚合得到不同鏈段長(zhǎng)度的半乳糖高分子均CE 的阿霉素前藥（ACE-DOX）連接在高分子25、35 和 50）膠束。探討不同膠束的形貌、粒的入胞能力和細(xì)胞毒性進(jìn)行研究。粒子的制備中引入巰基苯硼酸（MPBA），其構(gòu)反應(yīng)成酯鍵，其巰基可以與 ACE-DOX 上的內(nèi)殼，構(gòu)建一種核交聯(lián)三嵌段半乳糖高分子-嵌段比例、粒徑、形貌、載藥性能和藥物釋放的初步抗肝癌研究。


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