在納米載體對(duì)難溶性藥物的傳遞中,膠束因具有良好的性能和應(yīng)用而備受關(guān)注。但是在膠束系統(tǒng)中引入大量惰性材料將會(huì)出現(xiàn)毒性蓄積和生物代謝等問(wèn)題。本課題以具備藥理活性的茄呢醇為原料,進(jìn)行茄呢醇衍生物的合成并以此構(gòu)建納米載藥體系,用于抗腫瘤研究。1.茄呢醇衍生物的合成及膠束制劑性能研究（1）以茄呢醇為原料通過(guò)酯化反應(yīng)、溴代并引入硫醚鍵等合成SOL-Br、STS、MSS三種茄呢醇衍生物,并以此能制備空白膠束,對(duì)4種空白膠束通過(guò)激光粒度儀、熒光光度儀、酶標(biāo)儀等進(jìn)行CMC測(cè)定,儲(chǔ)藏、稀釋穩(wěn)定性和溶血率考察,發(fā)現(xiàn)修飾后的茄呢醇衍生物比茄呢醇性能有所提高,但是SOL-Br、STS、MSS膠束組存在不能載藥等問(wèn)題,在STS、MSS膠束濃度為10-30μg/mL時(shí)溶血率高于5%,但與STS結(jié)構(gòu)相似的對(duì)照品FTS符合醫(yī)用標(biāo)準(zhǔn)。（2）以MTT法將茄呢醇及其衍生物制劑對(duì)癌細(xì)胞HepG-2、MCF-7、L02進(jìn)行毒性考察和比較,發(fā)現(xiàn)毒性從STS、MSS、SOL-Br、SOL膠束依次減小,而且STS膠束毒性明顯高于對(duì)照品FTS（48 h時(shí)對(duì)HepG-2細(xì)胞IC50值分別為0.021 mg/mL、0.117mg/mL）,說(shuō)... 

【文章來(lái)源】：河南大學(xué)河南省

【文章頁(yè)數(shù)】：91 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

TPGS作為致孔劑和P-gpATP酶抑制劑可提高負(fù)載DTX的PLGANPs抗腫瘤活性[28]

圖 1-2 負(fù)載 PTX 的 PTX / POEG-b-PVBA-b-PFTS 混合膠束示意圖[55]Figure 1-2 Schematic diagram of the complex PTX / POEG-b-PVBA-b-PFTS micelle with loadin1.1.4 信筒子醌（Embelin）納米載藥系統(tǒng)信筒子醌(Embelin，2,5-dihydroxy-3-undecyl-1,4-benzoquinone ，EB)是提取果花和果實(shí)的有效活性成分，是近年來(lái)研究較多的小分子天然產(chǎn)物之一，在中醫(yī)有廣泛應(yīng)用如抗炎消炎[56]、抗氧化[57]、降脂[58]、抑菌[59]、保肝[60]、促進(jìn)創(chuàng)面等。在抗腫瘤研究中，信筒子醌可抑制癌細(xì)胞遷移和增殖，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡或者死癌細(xì)胞，由可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境來(lái)影響癌細(xì)胞的生存狀態(tài)，提高免疫抑瘤作乳腺癌、骨髓瘤、結(jié)腸癌、前列腺癌和胰腺癌等癌癥中表現(xiàn)出明顯抗癌效果[62-66信筒子醌的抗癌機(jī)制主要是一方面其作為一種抗凋亡蛋白Ｘ連鎖凋亡抑（XIAP）的小分子抑制劑，促進(jìn)細(xì)胞表面過(guò)表達(dá)凋亡蛋白的癌細(xì)胞凋亡，尤其耐藥細(xì)胞[67,68]，另外一方面，信筒子醌還可以抑制 NF- κB 的活性，這可以下調(diào)生

PEG3.5k-embelin2(PEG3.5k-EB2)，聚合物形成的膠束系統(tǒng)在水溶液中 CMC 為 0/mL 。此外，PEG3.5k-EB2膠束能有效地增溶疏水藥物紫杉醇(PTX)，同時(shí)聚合物 Embelin 的抗癌活性，當(dāng)載 PTX 膠束中載體與 PTX 比例為 2.5/1 (m/m)時(shí)，載 79.89%，空白膠束和載藥膠束粒徑較小(20-30 nm)，分散度小。體外對(duì)四種腫的 MTT 研究表明，PEG3.5k-EB2在抗腫瘤活性方面與 Embelin 相當(dāng)，并與 PTX下實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用，PTX 載入 PEG3.5k-EB2前后其 IC50降低了 1.5 到 8.7 倍，PEG 衍生化的 Embelin 可能代表了一種新型的雙功能載體促進(jìn)體內(nèi)低水溶性如 PTX 的應(yīng)用。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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