他克莫司在兒童腎小球疾病治療中的有效性、安全性及藥代動力學(xué)研究
發(fā)布時間:2021-01-07 08:04
研究背景腎小球疾病是兒童最常見的腎臟疾病,如果不能及時、有效地治療或控制病情進展,可發(fā)展為慢性腎功能不全,是導(dǎo)致不可逆性終末期腎功能衰竭的主要原因。近年來,他克莫司被嘗試用在兒童腎小球疾病的治療,但是臨床數(shù)據(jù)有限,缺乏系統(tǒng)性臨床研究,屬于超說明書用藥。他克莫司治療窗窄,體內(nèi)藥代動力學(xué)過程個體差異大,濃度過高會增加腎損傷的風(fēng)險,濃度過低會增加治療失敗風(fēng)險,然而國內(nèi)外尚未有他克莫司在兒童腎小球疾病治療中的個體化用藥方案。本研究以解決他克莫司在兒童腎小球疾病患者中的臨床應(yīng)用問題為切入點,進行他克莫司治療的有效性和安全性評價,在此基礎(chǔ)上探尋影響他克莫司體內(nèi)過程的因素,并進一步建立基于這些因素的個體化給藥體系。已有一些他克莫司應(yīng)用于腎病綜合征、狼瘡性腎炎的臨床研究。他克莫司在各個研究中的緩解率不同,在兒童腎病綜合征中總緩解率為52.6-97.6%,在兒童狼瘡性腎炎中總緩解率為81.8-89.5%。感染、胃腸道癥狀、腎毒性和高血壓是最常見的藥品不良事件。越來越多的證據(jù)表明他克莫司是一種很有前途的治療兒童腎小球疾病的免疫抑制劑。然而,需要更多高水平臨床研究來證明他克莫司在兒童腎小球疾病中的有效性、安...
【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:90 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1腎小球損傷機制(見實驗記錄III-P17)??近年來,足細胞(podocyte)損傷被認為是腎病綜合征等腎小球疾病發(fā)生和??
為合理用藥提供方法學(xué)及數(shù)據(jù)支持。基于遺傳藥理學(xué)與定量藥理學(xué)模型的預(yù)先主??動的個體化初始劑量方案,與事后被動的劑量調(diào)整方案相結(jié)合,可以構(gòu)建較為完??善的他克莫司個體化治療體系(圖2)。??丨模型擬合i?i治療藥物監(jiān)測i??I?]?I???J??定量藥理學(xué)模型個體化初始劑量方案?劑量再調(diào)整方案??優(yōu)化定量藥理學(xué)模型??圖2基于模型的個體化治療體系??(見實驗記錄III-p4)??25??
圖1-1標(biāo)準(zhǔn)曲線(見實驗記錄II-p27)??本測定??“全血樣品處理”項下操作,每個分析批(一天內(nèi)測試的同種樣品)制曲線,同時制備低、中、高三個濃度的質(zhì)控樣品(2.0、75.0、150.0?ng/m品數(shù)量不少于每個分析批中樣品總量的5%。??基因分型?_??據(jù)說明書,使用TIANamp血凝塊DNA試劑盒(TIANGEN?Bio.,北品中提取總基因組DNA。采用TaqMan等位基因鑒別技術(shù),Bio-RaPCR技術(shù)檢測C1T3J5必則犯(rs776746)多態(tài)性。??A?提取??1)處理血凝塊:①取血凝塊至液化柱CX1中,12000rpm離心1分進行下一步實驗。②取濾液加入1-2.5倍體積的細胞裂解液CL,顛
【參考文獻】:
期刊論文
[1]霉酚酸酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)治療過敏性紫癜性腎炎的回顧性研究(英文)[J]. Fei HAN,Liang-liang CHEN,Ping-ping REN,Jing-yun LE,Pei-jing CHOONG,Hong-ju WANG,Ying XU,Jiang-hua CHEN. Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology). 2015(09)
本文編號:2962209
【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:90 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1腎小球損傷機制(見實驗記錄III-P17)??近年來,足細胞(podocyte)損傷被認為是腎病綜合征等腎小球疾病發(fā)生和??
為合理用藥提供方法學(xué)及數(shù)據(jù)支持。基于遺傳藥理學(xué)與定量藥理學(xué)模型的預(yù)先主??動的個體化初始劑量方案,與事后被動的劑量調(diào)整方案相結(jié)合,可以構(gòu)建較為完??善的他克莫司個體化治療體系(圖2)。??丨模型擬合i?i治療藥物監(jiān)測i??I?]?I???J??定量藥理學(xué)模型個體化初始劑量方案?劑量再調(diào)整方案??優(yōu)化定量藥理學(xué)模型??圖2基于模型的個體化治療體系??(見實驗記錄III-p4)??25??
圖1-1標(biāo)準(zhǔn)曲線(見實驗記錄II-p27)??本測定??“全血樣品處理”項下操作,每個分析批(一天內(nèi)測試的同種樣品)制曲線,同時制備低、中、高三個濃度的質(zhì)控樣品(2.0、75.0、150.0?ng/m品數(shù)量不少于每個分析批中樣品總量的5%。??基因分型?_??據(jù)說明書,使用TIANamp血凝塊DNA試劑盒(TIANGEN?Bio.,北品中提取總基因組DNA。采用TaqMan等位基因鑒別技術(shù),Bio-RaPCR技術(shù)檢測C1T3J5必則犯(rs776746)多態(tài)性。??A?提取??1)處理血凝塊:①取血凝塊至液化柱CX1中,12000rpm離心1分進行下一步實驗。②取濾液加入1-2.5倍體積的細胞裂解液CL,顛
【參考文獻】:
期刊論文
[1]霉酚酸酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)治療過敏性紫癜性腎炎的回顧性研究(英文)[J]. Fei HAN,Liang-liang CHEN,Ping-ping REN,Jing-yun LE,Pei-jing CHOONG,Hong-ju WANG,Ying XU,Jiang-hua CHEN. Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology). 2015(09)
本文編號:2962209
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