近年來(lái),利用癌細(xì)胞微環(huán)境與正常細(xì)胞微環(huán)境之間的差異設(shè)計(jì)抗癌藥物遞送系統(tǒng)（DDSs）在腫瘤化療治療中占據(jù)的地位越來(lái)越重要。納米DDSs能夠很好的改善目前所使用的化療藥物的安全性,同時(shí)提高化療藥物的治療效果,因此納米DDSs的制備與研究及其應(yīng)用引起了廣泛的關(guān)注。蛋白質(zhì)擁有很好的生物相容性、生物可降解性、極低的細(xì)胞毒性等優(yōu)點(diǎn),是較具有前景和值得科研工作者關(guān)注的一類DDSs載藥系統(tǒng)。本論文以巰基含量適中的羽毛作為角蛋白的來(lái)源,構(gòu)建了具有不同結(jié)構(gòu)的抗腫瘤DDSs,成功實(shí)現(xiàn)了腫瘤微環(huán)境下觸發(fā)藥物釋放。首先,利用角蛋白為多功能交聯(lián)劑制備了一系列DOX負(fù)載的角蛋白-透明質(zhì)酸微凝膠（DOX@C-FK/HA）:首先,角蛋白上的氨基可以通過(guò)靜電相互作用與透明質(zhì)酸上的羧基結(jié)合,實(shí)現(xiàn)離子型凝膠化。然后將角蛋白上的巰基氧化形成二硫鍵,從而對(duì)微凝膠進(jìn)行共價(jià)交聯(lián),在提高微凝膠穩(wěn)定性的同時(shí)賦予其還原刺激響應(yīng)性。結(jié)果表明,通過(guò)載藥后再進(jìn)行氧化交聯(lián)的微凝膠的粒徑明顯比先進(jìn)行氧化交聯(lián)后載藥的粒徑小。且隨著透明質(zhì)酸含量的增加,DOX@C-FK/HA的載藥量（DLC）下降,流體動(dòng)力學(xué)直徑（D_h）減小。以優(yōu)化... 

【文章來(lái)源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：116 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 角蛋白簡(jiǎn)介
        1.1.1 角蛋白的來(lái)源
        1.1.2 角蛋白的組成及結(jié)構(gòu)
    1.2 角蛋白的提取
        1.2.1 還原法
        1.2.2 堿解法
        1.2.3 亞硫酸鹽解離法
        1.2.4 離子液體法
        1.2.5 氧化法
    1.3 角蛋白在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用
        1.3.1 在藥物遞送體系中的應(yīng)用
        1.3.2 在組織工程中的應(yīng)用
        1.3.3 在傷口愈合中的應(yīng)用
        1.3.4 在神經(jīng)再生中的應(yīng)用
    1.4 立題依據(jù)
    參考文獻(xiàn)
第二章 以羽毛角蛋白為多功能交聯(lián)劑的雙交聯(lián)透明質(zhì)酸微凝膠藥物遞送體系
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 材料與試劑
        2.2.2 DOX@C-FK/HA微凝膠的制備
        2.2.3 體外藥物釋放
        2.2.4 細(xì)胞毒性
        2.2.5 細(xì)胞攝取
        2.2.6 表征
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 DOX@C-FK/HA微凝膠的制備與表征
        2.3.2 體外模擬釋放試驗(yàn)
        2.3.3 細(xì)胞毒性及攝取試驗(yàn)
    2.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 pH、還原雙響應(yīng)觸發(fā)DOX遞送的角蛋白基核交聯(lián)膠束
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 材料與試劑
        3.2.2 PEG功能化角蛋白（Ker-PEG）的制備
        3.2.3 DOX/Ker-PEG CCMs的制備
        3.2.4 DLC測(cè)試
        3.2.5 體外藥物釋放
        3.2.6 細(xì)胞毒性
        3.2.7 表征
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 Ker-PEG的制備與表征
        3.3.2 DOX/Ker-PEG膠束和DOX/Ker-PEG CCMs的制備與表征
        3.3.3 DOX/Ker-PEG CCMs藥物控釋性能的研究
        3.3.4 細(xì)胞毒性
    3.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四章 pH、還原雙響應(yīng)藥物-蛋白質(zhì)偶合物納米粒子
    4.1 引言
    4.2 試劑與表征
        4.2.1 試劑
        4.2.2 表征
    4.3 PK-SS-Hy-D NPs的制備及其體外評(píng)價(jià)
        4.3.1 PK-SS-Hy-D NPs的制備
        4.3.2 結(jié)果與討論
    4.4 C-PK/-SS-Hy-D的制備及其體外評(píng)價(jià)
        4.4.1 C-PK/-SS-Hy-D的制備
        4.4.2 結(jié)果與討論
    4.5 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第五章 藥物偶合誘導(dǎo)制備還原敏感性抗癌藥物前藥膠束
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)部分
        5.2.1 材料與試劑
        5.2.2 PK-SS-D前藥的合成及其自組裝
        5.2.3 體外藥物釋放
        5.2.4 細(xì)胞毒性
        5.2.5 細(xì)胞攝取
        5.2.6 表征
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 PK-SS-D膠束的制備與表征
        5.3.2 體外藥物釋放
        5.3.3 細(xì)胞毒性
        5.3.4 細(xì)胞攝取
    5.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第六章 全文總結(jié)
在學(xué)期間研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]神經(jīng)干細(xì)胞在加載神經(jīng)生長(zhǎng)因子角蛋白纖維支架上的生長(zhǎng)與分化[J]. 孫泉,李瑩,高鈺丹,郝鵬,趙文,段紅梅,楊朝陽(yáng),李曉光.  中國(guó)組織工程研究. 2018(21)
[2]羽毛角蛋白堿水解條件的研究[J]. 王杰興,王全杰.  西部皮革. 2013(12)
[3]角蛋白及其提取[J]. 陳瑩,王宇新.  材料導(dǎo)報(bào). 2002(12)

博士論文
[1]智能抗腫瘤藥物遞送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)及體外評(píng)估[D]. 趙旭波.蘭州大學(xué) 2016

碩士論文
[1]羽毛角蛋白的高效提取及其在可控釋放材料中的應(yīng)用[D]. 李芳瑩.西北師范大學(xué) 2010



本文編號(hào)：2960207