目的通過群體藥代動力學模型考察聯(lián)合用藥和基因多態(tài)性對他克莫司（TAC）代謝的影響,為腎移植受者TAC個體化治療提供依據(jù)。方法收集162例成年腎移植受者1634個TAC穩(wěn)態(tài)谷濃度血樣。用非線性混合效應模型（NONMEM）建立群體藥代動力學模型,通過擬合優(yōu)度圖（GOF圖）,正態(tài)化預測分布誤差（NPDE）和自舉法（Bootstrap）進行內(nèi)部驗證;另收集56例患者的602個谷濃度數(shù)據(jù)進行外部驗證,以均方根誤差（RMSE）、平均預測誤差（MPE）和標準預測誤差（SPE）評價模型的準確度和精密度。結(jié)果本研究在腎移植受者中建立了TAC的一級吸收和消除的一房室藥代動力學模型。最終模型的表觀清除率和表觀分布容積分別為24.6 L·h^-1和502 L。聯(lián)合用藥中紅霉素、五酯膠囊、伏立康唑以及CYP3A5*3基因型、紅細胞比容對TAC的表現(xiàn)清除率均有顯著影響。內(nèi)部驗證GOF圖、NPDE、Bootstrap結(jié)果及外部驗證數(shù)據(jù)均表明模型預測結(jié)果可靠。結(jié)論本研究在腎移植受者中建立的TAC的群體藥代動力學模型,可以成為指導TAC劑量調(diào)整的有效工具。 

【文章來源】：中南藥學. 2020年06期

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

最終模型的GOF圖

圖1 最終模型的GOF圖研究聯(lián)合用藥、基因多態(tài)性對TAC的血藥濃度影響對臨床合理用藥有顯著指導意義。本研究盡量考察所有聯(lián)合用藥的影響，但是部分聯(lián)合用藥的數(shù)量未達到10%，未予以納入?yún)f(xié)變量的篩選，如利奈唑胺，這還有待今后納入更大樣本病例進一步研究。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]中草藥、食物及膳食補充劑對腎移植患者用藥及腎功能的影響[J]. 葉倩倩,尹桃,伍列林,丁翔,張贊玲.  中南藥學. 2019(11)
[2]CYP3A4、CYP3A5和MDR1基因多態(tài)性與腎移植受者他克莫司血藥濃度的關(guān)系[J]. 朱琳,常水,曲振華,宋洪濤.  腎臟病與透析腎移植雜志. 2017(06)
[3]中國腎移植受者免疫抑制治療指南（2016版）[J]. 石炳毅,袁銘.  器官移植. 2016(05)
[4]CYP3A4* 1G、CYP3A5* 3 基因多態(tài)性對腎移植后高血壓患者他克莫司血藥濃度/劑量比的影響[J]. 席蘭艷,袁洪,明英姿,朱利軍,陽國平,謝和賓,黃志軍.  中國臨床藥理學與治療學. 2015(12)
[5]群體藥代動力學的驗證和仿真[J]. 張弨,單愛蓮.  中國臨床藥理學雜志. 2013(12)
[6]他克莫司在中國腎移植患者中的群體藥物動力學研究[J]. 張關(guān)敏,李良,陳文倩,畢姍姍,劉曉,張相林,盧煒.  藥學學報. 2008(07)
[7]他克莫司的藥物相互作用[J]. 陸志城.  國外醫(yī)學.泌尿系統(tǒng)分冊. 2001(05)

碩士論文
[1]POR*28基因多態(tài)性對免疫抑制劑他克莫司臨床個體差異影響的研究[D]. 張晶晶.蘇州大學 2013



本文編號：2955664