目的:開展化學藥品標準物質的熱分析技術應用性研究,尋找DSC純度分析法應用時物質內在性質與結構方面的規(guī)律特點。方法:DSC純度分析以0.5℃·min^-1的升溫速率掃描熔融區(qū)間,氣氛為氮氣,干燥氣為50 mL·min^-1;開展了98種共106批次化學藥品標準物質的DSC純度分析,分別從熔融溫度、化學結構和HPLC純度比對等角度對其應用性規(guī)律進行了初步探討。結果:熔點越高的物質出現(xiàn)熔融分解等熱不穩(wěn)定性的概率越大;含吡唑酮類、二氫吡啶類結構的標準物質研究可優(yōu)先考慮DSC純度分析法,而含有磺酸、氨基酸結構特征的需慎重選擇。結論:DSC純度分析法能有效、可靠地應用于化學藥品標準物質的質量研究。 

【文章來源】：藥物分析雜志. 2020年08期 北大核心

【文章頁數(shù)】：9 頁

【部分圖文】：

不適用于DSC純度分析的典型TGA/DSC圖a譜

化學物質的穩(wěn)定性通常與其化學結構密切相關。解熱鎮(zhèn)痛類化學藥品標準物質的化學結構特征較為突出，基于其化學結構類型的DSC純度應用性規(guī)律研究比較有意義。該類別55種化學藥品標準物質依據(jù)官能團特征可以歸屬為吡唑酮類（5種）、芳基烷酸類（29種）、酰胺類（13種）、烷胺類（5種）和磺酸類（3種），這五大結構類型的DSC純度適用性比例及其關鍵化學鍵能的分析如圖2所示：吡唑酮類結構的化學藥品標準物質中僅非普拉宗（批號100487-200301）因為熔融分解不適用于DSC純度分析；29種含芳基烷酸類結構的化學藥品標準物質有14種適用于DSC純度分析，如馬來酸氯苯那敏（批號100047-201608）、氨基比林（批號100503-201302）等；13種含酰胺類結構的化學藥品標準物質中僅4種適用于DSC純度分析；5種烷胺類和3種磺酸類結構的化學藥品標準物質均不適用于DSC純度分析。另外還針對性地收集并分析了二氫吡啶類（14種）、磺胺類（11種）、氨基酸類（12種）和磺酸類（9種，含3種NSAIDs）化學結構特征的化學藥品標準物質。這4個結構類型及其DSC純度適用性比例分析如圖3所示：二氫吡啶類（地平類）結構的14種共22批次的化學藥品標準物質有12種19批次適用于DSC純度分析，如非洛地平（批號100717-201002）、硝苯地平（批號100338-201103）等，僅有拉西地平（批號100741-200501、100741-200802）和馬來酸氨氯地平（批號100712-200401)2種因熔融分解而不適用于DSC純度分析；而11種磺胺類結構的化學藥品標準物質中僅3種適用于DSC純度分析；12種氨基酸結構的化學藥品標準物質，僅硫普羅寧（批號100991-200901）適用于DSC純度分析；9種磺酸類結構的化學藥品標準物質則全部不適用于DSC純度分析。

另外還針對性地收集并分析了二氫吡啶類（14種）、磺胺類（11種）、氨基酸類（12種）和磺酸類（9種，含3種NSAIDs）化學結構特征的化學藥品標準物質。這4個結構類型及其DSC純度適用性比例分析如圖3所示：二氫吡啶類（地平類）結構的14種共22批次的化學藥品標準物質有12種19批次適用于DSC純度分析，如非洛地平（批號100717-201002）、硝苯地平（批號100338-201103）等，僅有拉西地平（批號100741-200501、100741-200802）和馬來酸氨氯地平（批號100712-200401)2種因熔融分解而不適用于DSC純度分析；而11種磺胺類結構的化學藥品標準物質中僅3種適用于DSC純度分析；12種氨基酸結構的化學藥品標準物質，僅硫普羅寧（批號100991-200901）適用于DSC純度分析；9種磺酸類結構的化學藥品標準物質則全部不適用于DSC純度分析。2.2.3 對比HPLC純度的分析

【參考文獻】：
期刊論文
[1]熱分析技術在藥物分析和鑒定中的應用[J]. 劉丹,高錦紅,王虎,武春玲,雷妮.  分析儀器. 2019(02)
[2]熊果苷對照品的定值研究[J]. 王路,張樂,楊佳穎,周德勇,姜艷艷,劉斌.  藥物分析雜志. 2019(01)
[3]差示掃描量熱法和質量平衡法測定林丹的純度[J]. 周瑾艷,黃彥捷,白英臣,陳玲,許俊斌,花秀兵,王世超.  食品安全質量檢測學報. 2018(15)
[4]熱分析法在藥品檢驗與研究中的應用[J]. 劉春光,李慶春,趙尚清,陳新善.  解放軍藥學學報. 2018(01)
[5]差示掃描量熱法在化學藥品對照品純度分析中的應用[J]. 劉毅,吳建敏,魯涓,李玉巍,寧保明,林蘭.  中國新藥雜志. 2017(10)
[6]差示掃描量熱法鑒別低密度聚乙烯滴眼劑瓶及其回收料[J]. 付蒙,張正輝,初玎鮚,胡敏.  藥物分析雜志. 2017(04)
[7]差示掃描量熱法測定新戊二醇純度[J]. 邵妃.  涂料工業(yè). 2015(12)
[8]差示掃描量熱法在藥物定性分析中的應用[J]. 王杰晶,李銀峰,李佩,張園園,靳朝東.  現(xiàn)代藥物與臨床. 2013(05)
[9]有機純度標準物質定值技術研究進展[J]. 馬康,蘇福海,王海峰,趙敏.  分析測試學報. 2013(07)
[10]差示掃描量熱法在藥物多晶型定量分析中的應用[J]. 張曉楠,郭士嶺,陳宜俍,鐘家亮,任國賓.  中國醫(yī)藥指南. 2012(32)



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