腫瘤復(fù)發(fā)在傳統(tǒng)化/放療后比較常見,腫瘤復(fù)發(fā)往往伴隨著癌細(xì)胞惡性程度的進(jìn)一步上升,包括耐藥性和轉(zhuǎn)移性的增加,導(dǎo)致后續(xù)治療更為困難,患者生存率降低。近年來研究發(fā)現(xiàn),多種化療藥物在抑制腫瘤細(xì)胞生長的同時也會誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞惡性增強(qiáng),可能是導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)的原因之一。脂質(zhì)體是一種常見的藥物載體,可以緩釋藥物,改變細(xì)胞攝取藥物的模式,極大地減少了化療藥物的副作用,增加了安全性。然而,脂質(zhì)體制劑對腫瘤惡性程度影響的報道仍不多見。本研究以阿霉素為模型藥物,首先考察了阿霉素脂質(zhì)體對腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組的影響,探討了阿霉素脂質(zhì)體藥物釋放與腫瘤細(xì)胞惡性相關(guān)基因表達(dá)的關(guān)系。通過薄膜分散法和硫酸銨主動載藥法制備了釋藥緩慢的 HSPC DOXlipo（Hydrogenated soy phosphatidylcholine doxorubicin liposomes）和釋藥迅速的 DPPCDOXlipo（1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine doxorubicin liposomes）。部分 HSPC DOXlipo 依賴網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞入胞,而DPPCDOXlipo阿霉素... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１化療與腫瘤復(fù)發(fā)和惡性轉(zhuǎn)化的關(guān)系??Ｆｉｇｕｒｅ?１?Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ?ａｎｄ?ｔｕｍｏｒ?ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ．??

化療誘導(dǎo)腫瘤惡性增強(qiáng)的機(jī)制??多種一線化療藥物在抑制腫瘤細(xì)胞生長的同時，可能會產(chǎn)生意想不到的副作??包括誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞惡性增強(qiáng)。調(diào)控腫瘤細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的機(jī)制非常復(fù)雜，目前主??論有以下幾種：??首先，化療藥物可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生外源性耐藥。按機(jī)制不同包括：藥物外排??的表達(dá)增加、腫瘤抗凋亡能力增強(qiáng)、ＤＮＡ自我修復(fù)能力增加，藥物靶點(diǎn)突變??９］。其中，藥物外排蛋白的表迖上調(diào)是最廣為人知的腫瘤耐藥發(fā)生理論。藥物??蛋白通過與化療藥物結(jié)合，將其排出胞外，導(dǎo)致胞內(nèi)有效藥物濃度降低。ＡＢＣ??（ＡＴＰ－ｂｉｎｄｉｎｇｃａｓｓｅｔｔｅｆａｍｉｌｙ）轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白是一類大分子的膜蛋白（圖２），它們??ＡＴＰ能量參與正常細(xì)胞內(nèi)一系列的過程，包括維持滲透壓，營養(yǎng)攝取及藥物??［６’１〇］。??Ｈｕｍａｎ?ＡＢＣ?（ＡＴＰ?旦ｉｎｄｉｎｇ?Ｑａｓｓｅｔｔｅ｝?ｐｒｏｔｅｉｎｓ??

臨床使用的化療藥物大多存在毒副作用大、靶向性差的缺點(diǎn)。如阿霉素可引發(fā)??心臟毒性［２３１隨著納米技術(shù)的發(fā)展，研究者們開發(fā)了多種化療藥物的納米載體，常??見包括脂質(zhì)體、膠束、樹枝狀大分子、各種無機(jī)、有機(jī)納米粒等（圖３）。這些納??米載體經(jīng)過表面修飾可被動或主動地增加腫瘤靶向性，提高藥物安全性；有些還具??有藥物緩釋的作用，可以延長藥物的體內(nèi)循環(huán)時間，增加生物利用度［９，２４，２５］。??脂質(zhì)體是目前常見的一種納米載體，其生物相容性好，可有效包載多種藥物，??并具有緩控釋能力，具備良好的應(yīng)用前景。脂質(zhì)體可以由不同性質(zhì)的磷脂構(gòu)成，不??同磷脂相變溫度不同，通過調(diào)節(jié)磷脂的種類及比例可以控制脂質(zhì)體的藥物釋放速??度［２６，２７］。此外，細(xì)胞通過內(nèi)吞脂質(zhì)體也是攝取藥物的重要方式［２８，２９】，脂質(zhì)體的不??同表面修飾可以加強(qiáng)細(xì)胞主動吞噬脂質(zhì)體。??以一線化療藥物阿霉素為例，目前已有兩種脂質(zhì)體納米制劑的臨床上市產(chǎn)品，??ＤＯＸＩＬ？和Ｍｙｏｃｅｔ？

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Cancer incidence and mortality in China in 2013:an analysis based on urbanization level[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Siwei Zhang,Hongmei Zeng,Tingting Zuo,Changfa Xia,Zhixun Yang,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2017(01)



本文編號：2943722