化療是癌癥治療的重要手段之一,但化療藥物通常缺乏選擇性,對(duì)正常組織毒副作用嚴(yán)重制約了其在臨床的應(yīng)用。聚合物納米藥物是將藥物分子與聚合物通過化學(xué)鍵合或物理包封形成“載體-藥物”為形式的體系,能夠運(yùn)送藥物至特定的部位,具有提高靶部位的藥物濃度和藥物的有效利用率,降低毒副作用等優(yōu)勢,成為有效的抗腫瘤藥物運(yùn)載體系。目前常用的聚合物藥物載體有聚乳酸（PLA）、聚己內(nèi)酯（PCL）、聚乳酸-羥基乙酸共聚（PLGA）等,但仍存在水溶性差,攜帶的藥物分子在體內(nèi)釋放較慢;可修飾基團(tuán)少,難以滿足高載藥率及載體功能化修飾的要求等問題。β-聚蘋果酸（Polyβ-malic acid,PMLA）是以三羧酸循環(huán)中間產(chǎn)物L(fēng)-蘋果酸為單體通過酯鍵聚合而成的高分子聚酯,在體內(nèi)可最終降解為水和二氧化碳代謝出體外,其在生理?xiàng)l件下具有無免疫原性、高自發(fā)降解速率和高溶解性等特性,使它成為優(yōu)于多肽或多糖等生物高分子的一種新型聚合物載體材料。本課題組前期開展了PMLA用作藥物載體的系列研究,發(fā)現(xiàn)由于PMLA較強(qiáng)的負(fù)電性,對(duì)攜帶抗腫瘤藥物入胞有一定的影響。雖然配體-受體介導(dǎo)方式可提高載體攜帶藥物入胞的能力,但難以使納米藥物滲透到腫瘤深... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

常見的納米藥物運(yùn)載體系13目前，具有良好生物仿真特性的聚合物因其良好的生物相容性和廣泛的結(jié)構(gòu)變

進(jìn)入體內(nèi)后利用外源性或內(nèi)源性變化使化學(xué)鍵斷裂并釋藥至智能藥物遞送系統(tǒng)。過去幾十年來，聚合物納米藥物為癌癥治療做出重要為目前上市或用于臨床研究的聚合物納米藥物。其中研發(fā)較為成熟的新型有聚合物膠束（例如 GenexolPM21 和 NK105）和聚合物納米粒（例如 CRLX014 和 AZD2811Accurin24）。雖然聚合物載體可有效降低藥物的毒副作物生物利用率，但有些載體有降解過快或過慢、可修飾端基少等問題。因合成功能型、性質(zhì)優(yōu)良的聚合物載體越來越成為納米藥物的研究熱點(diǎn)。聚合物納米藥物載體Ringsdorf 于 1975 年提出了聚合物藥物的設(shè)想，即通過共價(jià)鍵將小分子藥合物載體上（圖 2）。聚合物載體具有安全、無毒、穩(wěn)定、可生物降解、好等特點(diǎn)，并可以按照需求進(jìn)行多樣化結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和修飾，更便捷的實(shí)現(xiàn)藥放。一般來說，聚合物藥物載體分為多糖類、聚氨基酸類和聚酯類。

具有易取代、易化學(xué)修飾，可生物降解性，無毒和無免疫原性等特點(diǎn)。聚蘋果酸主要分為 型、 型、 型（如圖3）；其中 -聚蘋果酸(Poly -malic acid, PMLA) 的體內(nèi)最大耐受劑量為 1.0g/kg40，在人體內(nèi)可以水解為小分子蘋果酸后經(jīng)新陳代新最終被降解為 H2O 和 CO2。因此 -聚蘋果酸在納米藥物載體、組織工程支架、生物可降解材料等領(lǐng)域顯示出良好的應(yīng)用前景。此外，PMLA 上含有大量可用于修飾的羧基，通過化學(xué)鍵可連接各種小分子（如藥物、功能分子）。


本文編號(hào)：2942830