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新型喹喔啉類(lèi)PI3K抑制劑的合成及抗腫瘤活性研究

發(fā)布時(shí)間:2020-12-27 23:56
  磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide3-kinase,PI3K)是一種胞內(nèi)磷脂酰肌醇脂激酶。PI3K介導(dǎo)的PI3K/AKt/mTOR信號(hào)通路調(diào)控著細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、凋亡及血管生長(zhǎng)等多種生理過(guò)程。該通路的失調(diào)或異常激活已被證實(shí)與多種惡性腫瘤(如乳腺癌、胃癌、宮頸癌、前列腺癌、結(jié)腸癌等)的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),因而PI3K成為腫瘤治療的靶點(diǎn)之一。目前,PI3K主要分為Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型,其中Ⅰ型PI3K的研究最受關(guān)注。根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能的不同,Ⅰ型PI3K可分為ⅠA和ⅠB兩類(lèi),其中ⅠA型有PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ三種亞型,它們是由相應(yīng)催化亞基P110α、P110β、P110δ(相應(yīng)由PIK3CA、PIK3CB、PIK3CD編碼)和調(diào)節(jié)亞基P85組成的異二聚體。PI3Kα和β在各組織器官中廣泛分布,P110α的編碼基因PIK3CA是目前人類(lèi)癌癥中最常見(jiàn)的突變和擴(kuò)增基因,因而PI3Kα常作為多種惡性腫瘤治療的靶點(diǎn)。PI3Kβ亞型與血小板聚集、血栓形成和胰島素信號(hào)有關(guān),其調(diào)節(jié)異?梢l(fā)血栓性疾病。PI3Kδ主要表達(dá)在白細(xì)胞,其失調(diào)可引起淋巴瘤和骨髓瘤。隨著對(duì)不同亞型PI3K的結(jié)構(gòu)... 

【文章來(lái)源】:福建醫(yī)科大學(xué)福建省

【文章頁(yè)數(shù)】:92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

新型喹喔啉類(lèi)PI3K抑制劑的合成及抗腫瘤活性研究


PI3K信號(hào)調(diào)節(jié)通路Fig.1.1PI3Ksignalpathway

新型喹喔啉類(lèi)PI3K抑制劑的合成及抗腫瘤活性研究


CADD的分類(lèi)Fig.2.1ClassificationofCADD

新型喹喔啉類(lèi)PI3K抑制劑的合成及抗腫瘤活性研究


GDC-0326、 XL-765 與 P110α 對(duì)接圖

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[2]PI3K特異性抑制劑LY294002增強(qiáng)rsTRAIL蛋白對(duì)A549細(xì)胞的殺傷作用[J]. 劉磊,方艷秋,齊亞靈,蘆小單,魏海峰,譚巖.  吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2014(05)
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博士論文
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碩士論文
[1]抗艾滋病藥物分子的3D-QSAR及分子對(duì)接研究[D]. 白敏.陜西科技大學(xué) 2016
[2]基于3D-QSAR、分子對(duì)接和分子動(dòng)力學(xué)的新型抗腫瘤CombretastatinA-4類(lèi)似物的分子設(shè)計(jì)[D]. 黃新穎.上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院 2015
[3]分子模擬技術(shù)篩選抗HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶活性化合物[D]. 冀樹(shù)伸.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2015
[4]核酸—配體分子對(duì)接方法的研究[D]. 黃藝佳.華東理工大學(xué) 2014
[5]分子對(duì)接構(gòu)象搜索優(yōu)化策略與算法研究[D]. 敖燕.電子科技大學(xué) 2014



本文編號(hào):2942740

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