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新型喹喔啉類PI3K抑制劑的合成及抗腫瘤活性研究

發(fā)布時間:2020-12-27 23:56
  磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide3-kinase,PI3K)是一種胞內(nèi)磷脂酰肌醇脂激酶。PI3K介導的PI3K/AKt/mTOR信號通路調(diào)控著細胞的生長、分化、凋亡及血管生長等多種生理過程。該通路的失調(diào)或異常激活已被證實與多種惡性腫瘤(如乳腺癌、胃癌、宮頸癌、前列腺癌、結腸癌等)的發(fā)生發(fā)展密切相關,因而PI3K成為腫瘤治療的靶點之一。目前,PI3K主要分為Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型,其中Ⅰ型PI3K的研究最受關注。根據(jù)結構和功能的不同,Ⅰ型PI3K可分為ⅠA和ⅠB兩類,其中ⅠA型有PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ三種亞型,它們是由相應催化亞基P110α、P110β、P110δ(相應由PIK3CA、PIK3CB、PIK3CD編碼)和調(diào)節(jié)亞基P85組成的異二聚體。PI3Kα和β在各組織器官中廣泛分布,P110α的編碼基因PIK3CA是目前人類癌癥中最常見的突變和擴增基因,因而PI3Kα常作為多種惡性腫瘤治療的靶點。PI3Kβ亞型與血小板聚集、血栓形成和胰島素信號有關,其調(diào)節(jié)異?梢l(fā)血栓性疾病。PI3Kδ主要表達在白細胞,其失調(diào)可引起淋巴瘤和骨髓瘤。隨著對不同亞型PI3K的結構... 

【文章來源】:福建醫(yī)科大學福建省

【文章頁數(shù)】:92 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

新型喹喔啉類PI3K抑制劑的合成及抗腫瘤活性研究


PI3K信號調(diào)節(jié)通路Fig.1.1PI3Ksignalpathway

新型喹喔啉類PI3K抑制劑的合成及抗腫瘤活性研究


CADD的分類Fig.2.1ClassificationofCADD

新型喹喔啉類PI3K抑制劑的合成及抗腫瘤活性研究


GDC-0326、 XL-765 與 P110α 對接圖

【參考文獻】:
期刊論文
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[3]MCF-7乳腺癌細胞的國內(nèi)研究進展[J]. 辛建會,張雪鵬.  中國民族民間醫(yī)藥. 2014(08)
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[6]4-甲基苯磺酰肼的合成[J]. 張玉全,蓋軻.  廣東化工. 2012(16)
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[8]分子模擬軟件MOE及其在藥物發(fā)現(xiàn)中的應用示例[J]. 喬園園,郭盛.  計算機與應用化學. 2005(02)

博士論文
[1]喹喔啉/喹唑啉類磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)小分子抑制劑的設計、合成和活性研究[D]. 伍鵬.浙江大學 2012

碩士論文
[1]抗艾滋病藥物分子的3D-QSAR及分子對接研究[D]. 白敏.陜西科技大學 2016
[2]基于3D-QSAR、分子對接和分子動力學的新型抗腫瘤CombretastatinA-4類似物的分子設計[D]. 黃新穎.上海應用技術學院 2015
[3]分子模擬技術篩選抗HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶活性化合物[D]. 冀樹伸.廣州中醫(yī)藥大學 2015
[4]核酸—配體分子對接方法的研究[D]. 黃藝佳.華東理工大學 2014
[5]分子對接構象搜索優(yōu)化策略與算法研究[D]. 敖燕.電子科技大學 2014



本文編號:2942740

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