發(fā)布時間：2020-12-22 02:48

　　目的:本論文旨在利用有機合成的方法對依折麥布（Ezetimibe）進行結構修飾,獲得一系列依折麥布衍生物,并初步進行其體外抗菌活性研究。方法:本論文主要通過三種方法獲得三類依折麥布衍生物:一、對依折麥布的β-內(nèi)酰胺環(huán)進行結構修飾;二、通過全合成的方法對依折麥布的羰基α位進行結構修飾;三、對依折麥布的羥基進行羥基保護、�；确磻�,從而獲得依折麥布羥基�；苌�,并經(jīng)ESI-MS、¹H-NMR、¹³C-NMR等表征衍生物結構,最后利用二倍稀釋法初步測定依折麥布羥基�；苌锏捏w外抗菌活性。結果:通過對依折麥布的β-內(nèi)酰胺環(huán)進行結構修飾,得到5個β-內(nèi)酰胺環(huán)結構修飾衍生物;通過四條全合成的方法對依折麥布的羰基α位進行結構修飾,得到一個依折麥布中間體衍生物;通過對依折麥布的羥基進行羥基保護、�；确磻�,得到45個依折麥布羥基�；苌�;且依折麥布羥基�；苌锞鶡o體外抗菌活性。結論:方法一,如果用空間位阻較大的格式試劑或堿,不能得到β-內(nèi)酰胺環(huán)的結構修飾產(chǎn)物,只有采用空間位阻小的格式試劑或堿對依折麥布的β-內(nèi)酰胺環(huán)進行結構修飾;方法二,通... 

【文章來源】：貴州醫(yī)科大學貴州省

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

已見報道的依折麥布衍生物

圖 2 依折麥布衍生物的合成路線Fig 2Synthetic route of ezetimibe derivatives布 β-內(nèi)酰胺環(huán)的結構修飾麥布雙羥基羥基保護衍生物的合成依折麥布雙羥基

圖 5 正丁基鋰對依折麥布 β-內(nèi)酰胺環(huán)的結構修飾Fig 5 Structure Modification of β-lactam Rings of ezetimibe with n-Butyllithium實驗操作：稱取底物 Z1 100 mg（156.75 μmol）于 10 mL 的低溫反應瓶中，抽真空，氣保護，加入 0.5 mL 干燥的 THF 于低溫反應瓶中，放入-78 °C 的低溫反應器

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：2930997