為發(fā)現(xiàn)氟喹諾酮有效結(jié)構(gòu)修飾方法以提高其抗腫瘤活性,基于片段藥物分子設(shè)計(jì)策略,芳芐叉基作為C-3羧基的生物電子排體,并與4-羰基共同構(gòu)建α,β-不飽和酮骨架,進(jìn)而設(shè)計(jì)合成了1-環(huán)丙基-6-氟-7-（4-甲基哌嗪-1-基）-3-芳芐叉基-喹啉-4（1H）-酮（4a～4p）目標(biāo)化合物,其結(jié)構(gòu)經(jīng)元素分析和光譜數(shù)據(jù)確證。體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,目標(biāo)化合物對(duì)Hep-3B、Capan-1和HL60三種實(shí)驗(yàn)癌細(xì)胞株的活性顯著高于母體環(huán)丙沙星,其中,鹵代苯基或芳香雜環(huán)基化合物的活性強(qiáng)于其他取代的活性,尤其是氯苯基化合物（4j、4k）對(duì)Capan-1的IC₅₀與對(duì)照藥多柔比星相當(dāng)。為此,芳叉芐基替代C-3羧基所構(gòu)建的氟喹諾酮不飽和酮有利于提高其抗腫瘤活性,提示α,β-不飽和酮結(jié)構(gòu)或其片段作為C-3羧基的潛在等排體有待進(jìn)一步發(fā)展。 

【文章來源】：藥學(xué)學(xué)報(bào). 2020年09期 北大核心

【文章頁數(shù)】：6 頁

【文章目錄】：
結(jié)果與討論
    1化學(xué)部分
    2抗腫瘤構(gòu)效關(guān)系
    3結(jié)論
實(shí)驗(yàn)部分
    1化學(xué)合成
        1.1 1-環(huán)丙基-6-氟-7-（4-甲基-哌嗪-基）-2,3-二氫-喹啉-4（1H）-酮（3）的合成
        1.2 1-環(huán)丙基-6-氟-7-（4-甲基-哌嗪-1-基）-3-芳芐叉基-2,3-二氫喹啉-4（1H）-酮（4a～4p）的合成通法
    2體外抗癌細(xì)胞增殖活性



本文編號(hào)：2929353