本課題主要研究果膠-阿霉素納米膠束（PDC-M）的體內(nèi)外生物相容性和抗腫瘤作用,并探索其肝癌靶向性。具體內(nèi)容如下:PDC-M的體內(nèi)外生物相容性評(píng)價(jià):通過觀察PDC-M在生理鹽水及胎牛血清中的平均納米粒徑變化來評(píng)價(jià)PDC-M的穩(wěn)定性;細(xì)胞實(shí)驗(yàn)方面,用MTT法考查PDC-M對(duì)LO2正常肝細(xì)胞的存活率;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面,以SD大鼠為模型,尾靜脈注射DOX及PDC-M溶液,通過全自動(dòng)生化儀檢測肝、腎、心臟血生化指標(biāo)來評(píng)價(jià)PDC-M的器官損害情況;配制2%人血紅細(xì)胞溶液,在570 nm波長處,用酶聯(lián)免疫檢測儀檢測OD值來評(píng)價(jià)PDC-M的溶血情況。結(jié)果表明,和DOX相比,PDC-M有較好的細(xì)胞相容性;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示PDC-M沒有產(chǎn)生器官損害;且PDC-M有較好的穩(wěn)定性和低毒性;PDC-M生物相容性要比DOX好。PDC-M的體外抗腫瘤作用評(píng)價(jià)及靶向篩選:用MTT法察看DOX和PDC-M對(duì)HepG2肝癌細(xì)胞、MCF-7乳腺癌細(xì)胞、A549非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的增殖抑制作用,實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出PDC-M對(duì)HepG2、MCF-7和A549腫瘤細(xì)胞都有較強(qiáng)的增殖抑制作用,對(duì)HepG2細(xì)胞的增殖抑制作用較MCF-7細(xì)胞、A5... 

【文章來源】：南華大學(xué)湖南省

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

PDC-M在(A)生理鹽水和(B)胎牛血清中的穩(wěn)定性

圖 2.2 PDC-M 以及 DOX 對(duì) LO2 細(xì)胞的細(xì)胞存活率PDC-M 的體內(nèi)器官損傷評(píng)價(jià)X 的心臟毒性極大，嚴(yán)重時(shí)可引起心臟損傷，甚至出現(xiàn)心力衰會(huì)出現(xiàn)肝功能損害。為了比較 DOX 和 PDC-M 的心臟、肝臟以 SD 大鼠為動(dòng)物模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，用日立 7600 全自動(dòng)生化檢治療后，大鼠血清中的血生化指標(biāo)參數(shù)的變化，包括 ALT、AS、CK-MB 和 LDH。其中 ALT、AST 反應(yīng)肝臟及其功能是否出 Cr 反應(yīng)腎臟及其功能是否出現(xiàn)損傷，CK、CK-MB 和 LDH 表害。如圖 2.3 所示，DOX 組 ALT、CK-MB 與生理鹽水組的差p<0.05)，提示 DOX 組 SD 大鼠出現(xiàn)了早期心臟和肝臟損傷，而鼠血清各生化指標(biāo)與生理鹽水組無差異，維持在正常水平，表 SD 大鼠期間，沒有產(chǎn)生心肝腎損傷。

4.4 PDC-M 的人血溶血率本章 PDC-M 的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)初步表明，PDC-M 在生理鹽定的，但是該大分子前藥設(shè)計(jì)的給藥方式為靜脈注射給藥好的生物相容性和低毒性。研究認(rèn)為，生物醫(yī)學(xué)材料的安全低于 5 %[30]。圖 2.4 中所示，PDC-M 溶液人血溶血率都沒有和 DOX 的人血溶血率隨著濃度的增大而增加，DOX 組的要明顯大于PDC-M組，在高濃度(304μg/mL)下，DOX的人血C-M 的人血溶血率低于 2%，兩者之間的溶血率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差表明了 PDC-M 降低了 DOX 的人血紅細(xì)胞溶血率，且溶血

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腫瘤靶向性生物膜納米載藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J]. 黃潔,章真,何小芳,楊覓,胡靜,李麗,劉寶瑞,錢曉萍.  東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2017(05)
[2]腫瘤靶向納米載藥系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與構(gòu)建[J]. 何勤,劉亞圓.  藥學(xué)進(jìn)展. 2016(04)
[3]多柔比星納米載藥系統(tǒng)逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的研究進(jìn)展[J]. 李亞男,顧覺奮.  抗感染藥學(xué). 2014(03)
[4]納米技術(shù)識(shí)別和調(diào)控腫瘤微環(huán)境用于腫瘤診療的研究進(jìn)展[J]. 丁艷萍,季天驕,宋曉,聶廣軍.  科學(xué)通報(bào). 2013(24)

碩士論文
[1]果膠—阿霉素大分子前藥基納米膠束傳遞體系的構(gòu)建及表征[D]. 楊颯.南華大學(xué) 2016



本文編號(hào)：2929143