目的確立JAK2/FLT3雙靶點(diǎn)抑制劑fedratinib的合成路線并對(duì)工藝進(jìn)行優(yōu)化。方法以3-溴苯磺酰氯和叔丁基胺為原料,經(jīng)�；磻�(yīng)得到3-溴-N-（叔丁基）苯磺酰胺（3）;以吡咯烷為原料,經(jīng)親核取代、氯代后與對(duì)氨基苯酚反應(yīng)得到4-[2-（吡咯烷-1-基）乙氧基]苯胺（9）;2,4-二氯-5-甲基嘧啶經(jīng)氨解后,分別與中間體3和9發(fā)生Buchwald-Hartwig偶聯(lián)反應(yīng)和取代反應(yīng)得到終產(chǎn)物fedratinib。結(jié)果與結(jié)論目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)經(jīng)MS、¹H-NMR、¹³C-NMR和IR譜確證,總收率為46.4%（以3-溴苯磺酰氯計(jì)）,純度為99.60%（HPLC法）。本合成路線原料價(jià)廉易得,所用試劑均為常用試劑,反應(yīng)條件溫和,后處理簡單,為工業(yè)化生產(chǎn)奠定了一定基礎(chǔ)。 

【文章來源】：中國藥物化學(xué)雜志. 2020年05期 北大核心

【文章頁數(shù)】：4 頁

【文章目錄】：
1 合成路線
2 合成實(shí)驗(yàn)
    2.1 3-溴-N-（叔丁基）苯磺酰胺（3）的合成
    2.2 N-羥乙基吡咯烷（6）的合成
    2.3 N-氯乙基吡咯烷鹽酸鹽（7）的合成
    2.4 4-[2-（吡咯烷-1-基）乙氧基]苯胺（9）的合成
    2.5 2-氯-4-氨基-5-甲基嘧啶（11）的合成
    2.6 N-叔丁基-3-[（2-氯-5-甲基嘧啶-4-基）氨基]苯磺酰胺（12）的合成
    2.7 N-叔丁基-3-[5-甲基-2-（{4-[2-（吡咯烷-1-基）乙氧基]苯基氨基}嘧啶-4-基）氨基]苯磺酰胺（fedratinib,1）的合成
3 結(jié)果與討論



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