目的研究α-芋螺毒素TxIB 3個二硫鍵異構體對大鼠和人類α6/α3β2β3乙酰膽堿受體（nAChRs）的拮抗活性。方法采用Fmoc固相合成法,分別合成TxIB的3個二硫鍵異構體。利用非洲爪蟾卵母細胞分別表達大鼠和人類的α6/α3β2β3n AChRs,分別測定3個異構體對它們的拮抗活性。結果成功合成了TxIB的3個二硫鍵異構體,并通過超高效液相色譜（UPLC）與基質輔助激光解吸電離飛行時間（MALDI-TOF）質譜進行了鑒定,且為正確。α-芋螺毒素TxIB的3個二硫鍵異構體在UPLC的洗脫出峰時間差異明顯,其親水性順序分別為球狀異構體（globular）>帶狀異構體（ribbon）>珠子狀異構體（bead）。質譜鑒定它們的相對分子質量完全一樣,且與理論相對分子質量一致。大鼠與人類α6/α3β2β3 nAChRs在非洲爪蟾卵母細胞中獲得了有效表達,并用該技術體系測知了TxIB的3個二硫鍵異構體的拮抗活性。其中,TxIB的球狀異構體活性最強,對大鼠與人類α6/α3β2β3 nAChRs的拮抗活性極其相似,其半抑制濃度(IC₅₀)分別為28.2與32.0 ... 

【文章來源】：中國藥學雜志. 2017年07期 北大核心

【文章頁數(shù)】：7 頁

【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 材料與儀器
    1.2 α-芋螺毒素Tx IB異構體線性肽的合成
    1.3 α-芋螺毒素Tx IB異構體的氧化折疊
    1.4 非洲爪蟾卵母細胞的分離培養(yǎng)
    1.5 大鼠與人類α6/α3、β2和β3 n AChR亞基cRNA的制備注射與受體表達
    1.6 大鼠與人類α6/α3β2β3 n AChR亞型的電生理記錄
    1.7 電生理數(shù)據分析
2 結果
    2.1 α-芋螺毒素Tx IB 3個異構體的人工合成
    2.2 α-芋螺毒素Tx IB異構體對大鼠α6/α3β2β3n AChRs的拮抗活性
    2.3 α-芋螺毒素Tx IB異構體對人類α6/α3β2β3n AChRs的拮抗活性
3討論



本文編號：2920627