化療仍然是當(dāng)今最主要的治療癌癥的方法,但因毒副作用過(guò)大限制了臨床應(yīng)用。隨著納米技術(shù)的發(fā)展,越來(lái)越多的納米材料應(yīng)用于藥劑學(xué)、生物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域。其中新型納米材料作為一種藥物傳遞系統(tǒng)（Drug delivery system,DDS）,能將藥物定時(shí)、定量、定位地輸送到靶部位,以達(dá)到最大的藥效和最小的副作用的理想效果。納米材料在抗腫瘤藥物傳輸方面產(chǎn)生了革命性變化,成功解決化療藥物的毒性問(wèn)題,改善了腫瘤的治療現(xiàn)狀。近年來(lái),聚合物膠束、脂質(zhì)體、納米粒、納米凝膠等納米體系用于抗癌藥物的靶向傳遞取得了大量研究進(jìn)展,其中聚合物膠束是近十年中發(fā)展最為迅速和最有前景的藥物載體之一。然而聚合物膠束在臨床上應(yīng)用中存在一些尚未徹底解決的問(wèn)題,如靶向效率低,血液循環(huán)中的不穩(wěn)定性和胞內(nèi)釋放的可控性差等。為此,我們以?xún)捎H性的苯乙烯-馬來(lái)酸酐（SMA）為原材料,設(shè)計(jì)出cRGD肽修飾且殼交聯(lián)的聚合物膠束（RSCMs）,并得到以下實(shí)驗(yàn)結(jié)果:（1）RSCMs呈現(xiàn)較均一而規(guī)則的球形,其多分散系數(shù)低至0.087,平均粒徑為106.1 nm。芘熒光探針測(cè)得RSCMs的臨界膠束濃度（CMC）低至2.5μg/mL,反映了良好的稀釋穩(wěn)定性。... 

【文章來(lái)源】：湖北工業(yè)大學(xué)湖北省

【文章頁(yè)數(shù)】：71 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 引言
    1.2 聚合物膠束概述
        1.2.1 聚合物膠束的基本概念
        1.2.2 聚合物膠束的材料組成及分類(lèi)
        1.2.3 聚合物膠束的載藥方式及制備方法
        1.2.4 聚合物膠束的優(yōu)缺點(diǎn)
        1.2.5 聚合物膠束的交聯(lián)
    1.3 刺激響應(yīng)性聚合物膠束
        1.3.1 刺激響應(yīng)性膠束在腫瘤藥物遞送中的應(yīng)用基礎(chǔ)
        1.3.2 pH敏感的聚合物膠束
        1.3.3 還原敏感的聚合物膠束
        1.3.4 溫度敏感的聚合物膠束
        1.3.5 多重敏感的聚合物膠束
    1.4 RGD肽在腫瘤藥物靶向傳遞中的應(yīng)用
    1.5 本論文的設(shè)計(jì)思路及內(nèi)容
        1.5.1 設(shè)計(jì)思路
        1.5.2 研究?jī)?nèi)容
第2章 cRGD肽修飾的還原響應(yīng)性聚合物膠束的制備和表征
    2.1 試劑和儀器
        2.1.1 試劑
        2.1.2 儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 未交聯(lián)SMA膠束（NCMs）的制備
        2.2.2 還原響應(yīng)殼交聯(lián)膠束（SCMs）的制備
        2.2.3 cRGD肽修飾的還原響應(yīng)性殼交聯(lián)膠束（RSCMs）的制備
        2.2.4 聚合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)表征
        2.2.5 膠束粒徑形態(tài)的表征
        2.2.6 臨界膠束濃度的測(cè)定
        2.2.7 穩(wěn)定性的研究
        2.2.8 還原敏感性測(cè)定
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 聚合物的結(jié)構(gòu)表征
        2.3.2 膠束的納米特性及形貌表征
        2.3.3 臨界膠束濃度的測(cè)定
        2.3.4 穩(wěn)定性的考察
        2.3.5 還原敏感性測(cè)定
    2.4 本章小結(jié)
第3章 cRGD肽修飾的還原響應(yīng)性膠束對(duì)阿霉素的高效包載和釋放
    3.1 試劑和儀器
        3.1.1 試劑
        3.1.2 儀器
    3.2 試驗(yàn)方法
        3.2.1 未交聯(lián)載藥膠束（DOX-M）的制備優(yōu)化
        3.2.2 殼交聯(lián)載藥膠束（DOX-ss-M）和cRGD肽修飾的殼交聯(lián)膠束（cRGD-DOX-ss-M）的制備
        3.2.3 載藥膠束粒徑形態(tài)的表征
        3.2.4 載藥膠束粒徑形態(tài)的載藥量和包封率的測(cè)定
        3.2.5 體外還原響應(yīng)性釋藥評(píng)價(jià)
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 載藥膠束的制備優(yōu)化
        3.3.2 載藥膠束粒徑分布、形貌表征
        3.3.3 載藥量和包封率的測(cè)定
        3.3.4 還原控制釋藥的評(píng)價(jià)
    3.4 本章小結(jié)
第4章 載藥膠束細(xì)胞水平的抗腫瘤藥效學(xué)評(píng)價(jià)
    4.1 試劑及儀器
        4.1.1 試劑
        4.1.2 儀器
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1 腫瘤細(xì)胞的培養(yǎng)
        4.2.2 生物相容性和細(xì)胞毒性研究
        4.2.3 載藥膠束的細(xì)胞定性攝取研究
        4.2.4 載藥膠束的細(xì)胞定量攝取研究
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 載體材料的生物相容性評(píng)價(jià)
        4.3.2 載藥膠束的細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)
        4.3.3 載藥膠束的細(xì)胞定性攝取研究
        4.3.4 載藥膠束的細(xì)胞定量攝取研究
    4.4 本章小結(jié)
第5章 全文總結(jié)
    5.1 主要內(nèi)容和結(jié)果
    5.2 本文的創(chuàng)新點(diǎn)
    5.3 本文的待于完善之處
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄 發(fā)表的論文及專(zhuān)利


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]不同內(nèi)核結(jié)構(gòu)PEG-b-PCL膠束的制備及其載藥性能的研究[J]. 肖艷,陳洋,嚴(yán)金良,郎美東.  高分子學(xué)報(bào). 2015(05)



本文編號(hào)：2918143