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LC-MS/MS法測(cè)定大鼠體內(nèi)反式—橙花叔醇的血藥濃度及藥動(dòng)學(xué)的研究

發(fā)布時(shí)間:2020-12-15 03:49
  目的:反式-橙花叔醇具有廣泛的藥用價(jià)值,如:抗氧化活性,抗菌性,抗腫瘤,抗?jié)兊然钚?但目前關(guān)于反式-橙花叔醇的藥動(dòng)學(xué)研究方法還未建立,因此擬建立測(cè)定大鼠血漿樣品中反式-橙花叔醇濃度的LC-MS/MS方法,為反式-橙花叔醇的藥動(dòng)學(xué)研究提供依據(jù)。方法:色譜條件:色譜柱為Synergi 4u fusion-RP C18(50 mm×3.0 mm,4μm);流動(dòng)相為等度洗脫(40:60)的乙腈-水(含0.1%的甲酸和1 mmol/L乙酸銨);流速為400μL/min,進(jìn)樣量為40μL,總運(yùn)行時(shí)間為3 min。質(zhì)譜條件:Turbo V型ESI源,源加熱溫度為650℃;離子噴霧電壓為5.5 kV,氣簾氣、霧化氣和加熱氣分別為為25 psi、60 psi和65 psi;采用正離子模式下的多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式;監(jiān)測(cè)離子對(duì)、解簇電壓和碰撞能量分別為:反式-橙花叔醇221.2/135.2、34 V、15 eV;磺胺甲噁唑(內(nèi)標(biāo))254.1/108.1、40V、31eV。取6只大鼠,分別按50 mg/kg灌胃給予反式-橙花叔醇,在給藥后的10個(gè)時(shí)間點(diǎn)從眼眶后靜脈叢采血。取50μL血漿樣品采... 

【文章來(lái)源】:河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】:46 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

LC-MS/MS法測(cè)定大鼠體內(nèi)反式—橙花叔醇的血藥濃度及藥動(dòng)學(xué)的研究


反式-橙花叔醇和內(nèi)標(biāo)的結(jié)構(gòu)和產(chǎn)物離子質(zhì)譜圖

曲線,橙花叔醇,反式,口服給藥


表 7 反式-橙花叔醇大鼠血漿樣品長(zhǎng)期放置 14 天穩(wěn)定性e 7 Long-term stability of trans-nerolidol in rat plasma at -20 ℃ days (n=6)時(shí)間 (天)反式-橙花叔醇的血漿濃度 (μg/mL)0.0100 0.0200 8.00 0 14 0 14 0 14 0 測(cè)得濃度0.0112 0.0103 0.0204 0.0179 8.17 7.86 33.20.0106 0.0122 0.0197 0.0198 8.56 9.24 31.60.0113 0.0105 0.0181 0.0187 8.24 8.95 33.60.0102 0.0103 0.0216 0.0205 8.71 7.57 35.40.0109 0.0101 0.0209 0.0188 8.03 8.61 29.50.0111 0.0111 0.0211 0.0177 8.24 8.86 35.2均值 (ng/ml) 0.0109 0.0108 0.0203 0.0189 8.33 8.52 33.1對(duì)偏差 RE(%) 8.8 7.5 1.5 -5.5 4.1 6.4 3.4標(biāo)準(zhǔn)偏差 RSD(%) 3.8 7.3 6.2 5.7 3.1 7.7 6.8動(dòng)學(xué)研究

橙花叔醇,反式,順式,異構(gòu)體


圖 1 順式-和反式-橙花叔醇兩種異構(gòu)體的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.1 Chemical structures of the two enantiomers both for cis- andtrans-isomers of nerolidol3 橙花叔醇的來(lái)源據(jù)統(tǒng)計(jì)(包括外引栽培)約 100 余種香料植物中含有橙花叔醇,而含量在 2%以上得植物約有 20 余種,其他含量低于 1.0%以下,國(guó)外產(chǎn)的香料植物中只有蝴蝶花科一種含量較高[4]。如樟科植物黃樟葉子中檢測(cè)到54.78%的橙花叔醇,姜科植物紅殼砂種子中檢測(cè)到橙花叔醇含量為32.66%,胡椒科黃花胡椒果實(shí)中有 27.82%的橙花叔醇。除植物提取外,為了滿足橙花叔醇的工業(yè)需求,需要進(jìn)行工業(yè)合成橙花叔醇。盡管可以通過(guò)化學(xué)反應(yīng)或從天然來(lái)源中分離得到橙花叔醇,但兩種方法都存在缺點(diǎn),昂貴并且產(chǎn)生低產(chǎn)率的終產(chǎn)物。為了克服這些限制,研究人員利用酵母等真核生物產(chǎn)生更高產(chǎn)量的橙花叔醇,并獲得了專利。用植物病原真菌 Glomerella cingulata 可進(jìn)行(±)反式-橙花叔醇和香葉基


本文編號(hào):2917599

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