研究背景及目的hERG基因（human ether-a-go-go related gene）編碼快速激活的延遲整流鉀通道(I_Kr),I_Kr在心臟復極過程中起到重要作用,藥物阻滯I_Kr會導致QT間期延長,誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)性室速（Torsade de Pointes,TdP）。QT間期延長是新藥安全性評價的關(guān)鍵指標之一,hERG鉀通道檢測是臨床前評價藥物心臟安全性的關(guān)鍵步驟。膜片鉗技術(shù)是研究離子通道特性和進行體外藥物篩選的金標準,該技術(shù)難度大、程序復雜、細節(jié)要求高。我國僅有少數(shù)GLP機構(gòu)可開展GLP條件下的hERG實驗。由于缺乏統(tǒng)一的操作規(guī)范,不同實驗室所采用的細胞系類型和電壓刺激程序等也不同,得出的結(jié)果差異較大。通過在GLP實驗室采用不同電壓刺激程序研究不同程度致TdP風險藥物對hERG鉀通道的阻滯作用,以判斷不同類型藥物的檢測條件,為國內(nèi)GLP實驗室進行hERG鉀通道評價研究提供參考依據(jù),進而推廣到全國的藥物心臟毒性安全性評價,從而統(tǒng)一操作規(guī)范,以便降低各實驗室的差異性、提高各實驗室數(shù)據(jù)的準確性和可重復性,更準確地評估心律... 

【文章來源】：中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院上海市

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

芐普地爾對hERG電流（IKr）的阻斷作用

4 奎尼丁對 hERG 電流（IKr）的阻斷作用。圖上方為斜坡刺激程序，圖下方為丁對 hERG 電流的作用。re 2-4 hERG current (IKr) block by quinidine. The step-ramp protocol used to elicit rrent (above) and an example of the effects of quinidine on hERG current (below).

-7 索他洛爾對 hERG 電流（IKr）的阻斷作用。圖上方為斜坡刺激程序，圖下方他洛爾對 hERG 電流的作用。gure 2-7 hERG current (IKr) block by sotalol. The step-ramp protocol used to elicit hEcurrent (above) and an example of the effects of sotalol on hERG current (below).表 2-5 索他洛爾對 hERG 電流的抑制率( x±s, n=3)


本文編號：2917550