目的:組蛋白去乙�；福℉DAC）是癌癥治療中的一個重要藥物研發(fā)靶點,本論文運用藥物化學(xué)和有機化學(xué)的手段與方法,設(shè)計并合成以哌啶三氮唑為結(jié)構(gòu)母核的異羥肟酸類化合物,使其靶向作用于HDAC6亞型,以得到具有抗腫瘤活性的HDAC6選擇性抑制劑。方法:本課題通過合理藥物設(shè)計,設(shè)計了21個以哌啶三氮唑為結(jié)構(gòu)母核的異羥肟酸類化合物;然后運用有機化學(xué)的手段與方法,分別通過Boc保護、Click反應(yīng)、脫Boc保護,酰胺縮合、羥胺化反應(yīng)等過程,順利合成出所設(shè)計的21個目標(biāo)化合物;通過運用薄層色譜法和三氯化鐵檢測法初步確證該系列化合物的純度;然后運用核磁共振氫譜、核磁共振碳譜和質(zhì)譜最終確證該系列化合物的結(jié)構(gòu)和純度;運用HDAC熒光檢測試劑盒,測試該系列化合物對HDAC混合酶的抑制活性以及化合物MH1-18和MH1-21對HDAC1和HDAC6的亞型選擇性;運用MTT法,檢測化合物MH1-18和MH1-21對三種人腫瘤細(xì)胞SGC-7901,NCI-H226和HL-60的抗增殖活性;運用相差顯微鏡,檢測化合物MH1-18的抗血管生成活性;運用倒置相差顯微鏡和ImageJ軟件,檢測化合物MH1-21在12.5... 

【文章來源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
引言
第一部分 目標(biāo)化合物的設(shè)計
第二部分 目標(biāo)化合物的合成
    2.1 主要試劑和材料
    2.2 儀器設(shè)備
    2.3 化合物的合成
    2.4 化合物的結(jié)構(gòu)確證
第三部分 目標(biāo)化合物的活性研究
    3.1 體外HDAC酶抑制活性測試
    3.2 體外HDAC酶亞型選擇性測試
    3.3 體外抗腫瘤細(xì)胞增殖活性測試
    3.4 體外抗血管生成測試
    3.5 體外抗腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移活性測試
    3.6 計算機模擬對接測試
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
縮略詞表
附錄
致謝



本文編號：2916846