發(fā)布時間：2020-12-14 09:05

　　本文主要論述了治療高血壓藥物奧美沙坦酯的合成方法改進(jìn)研究,奧美沙坦酯為一種取代的咪唑類化合物,臨床上主要是用于治療高血壓的ARB（血管緊張素II受體拮抗劑）類藥物,其在降低舒張壓總體療效方面有明顯療效。對奧美沙坦酯的現(xiàn)有合成路線進(jìn)行篩選和總結(jié),選擇以4-（1-羥基-1-甲基乙基）-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯（6）與4-[2-（三苯甲基四唑-5-基）苯基]芐基溴（7）為起始原料,經(jīng)過縮合反應(yīng)、水解反應(yīng)、酯化反應(yīng)、脫保護(hù)反應(yīng)等四步反應(yīng)最終生成奧美沙坦酯,總收率為48.4%。在對合成條件進(jìn)行優(yōu)化過程中,對各中間體的雜質(zhì)體系進(jìn)行詳細(xì)解析,設(shè)計(jì)改良各中間體的合成工藝參數(shù),盡量避免反應(yīng)副產(chǎn)物產(chǎn)生,同時提高收率、保證合成工藝的穩(wěn)定性。經(jīng)過對各中間體合成條件的優(yōu)化調(diào)整,優(yōu)化終產(chǎn)品重結(jié)晶條件,得到一條生產(chǎn)成本低、反應(yīng)條件溫和、操作簡單的合成奧美沙坦酯的路線,得到的奧美沙坦酯粗品,經(jīng)丙酮、純化水混合溶劑純化,最終使得產(chǎn)品最大單一雜質(zhì)小于0.1%,符合ICH原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。奧美沙坦酯經(jīng)過紅外光譜（IR）、核磁共振氫譜（1H-NMR）、碳譜（13C-NMR）、H-H COSY譜、DEPT譜、HSQC譜、HMB... 

【文章來源】：北京理工大學(xué)北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 前言
    1.1 本論文研究的目的和意義
    1.2 國內(nèi)外研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢
    1.3 文獻(xiàn)報道的奧美沙坦酯的合成路線共有五條：
    1.4 奧美沙坦酯的合成路線的選擇
第2章 實(shí)驗(yàn)部分
    2.1 儀器
    2.2 試劑
    2.3 4-（1-羥基1甲基乙基）2丙基1[2'- （三苯甲基四氮唑5基）聯(lián)苯基4基甲基]咪唑5羧酸乙酯（化合物 8）的制備
    2.4 4-（1-羥基1甲基乙基）2丙基1[2'-（三苯甲基四氮唑5基）聯(lián)苯基4基甲基]咪唑5羧酸（化合物 9）的制備
    2.5 4-（1-羥基1甲基乙基）2丙基1[2'- （三苯甲基四氮唑5基）聯(lián)苯基4基甲基]咪唑5羧酸-（5-甲基2氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯4基） 甲基酯（化合物 10）的制備
    2.6 4-（1-羥基1甲基乙基）2丙基-l-[[2'-（1H-四唑5基）-[1,1'-聯(lián)苯基]4基]]甲基]-1H-咪唑5羧酸（5-甲基2氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯4基）甲酯（Olmesartan）的制備
第3章 結(jié)果與討論
    3.1 4-（1-羥基1甲基乙基）2丙基1[2'- （三苯甲基四氮唑5基）聯(lián)苯基4基甲基]咪唑5羧酸乙酯（化合物 8）的制備
    3.2 4-（1-羥基1甲基乙基）2丙基1[2'-（三苯甲基四氮唑5基）聯(lián)苯基4基甲基]咪唑5羧酸（化合物 9）的制備
    3.3 4-（1-羥基1甲基乙基）2丙基1[2'- （三苯甲基四氮唑5基）聯(lián)苯基4基甲基]咪唑5羧酸-（5-甲基2氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯4基） 甲基酯（化合物 10）的制備
    3.4 4-（1-羥基1甲基乙基）2丙基-l-[[2'-（1H-四唑5基）-[1,1'-聯(lián)苯基]4基]]甲基]-1H-咪唑5羧酸（5-甲基2氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯4基）甲酯（Olmesartan）的制備
第4章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝



本文編號：2916173