目的:研究FCPR03對慢性不可預(yù)知性溫和應(yīng)激（CUMS）小鼠抑郁樣行為的改善作用及其機(jī)制,以具有嘔吐副作用的咯利普蘭為對照,研究FCPR03的致嘔吐潛能及其機(jī)制,為開發(fā)安全的PDE4抑制劑提供理論依據(jù)。方法:（1）構(gòu)建CUMS小鼠抑郁模型,采用糖水偏愛實(shí)驗(yàn)（SPT）、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)（FST）、懸尾實(shí)驗(yàn)（TST）和曠場實(shí)驗(yàn)（OFT）評價(jià)FCPR03的抗抑郁作用。（2）行為學(xué)后處死小鼠并分離海馬,采用ELISA試劑盒檢測組織中cAMP的含量,Western-blot檢測p-CREB、BDNF、p-Akt、p-GSK3β、DCX、PSD95和Synapsin1的表達(dá),高爾基染色檢測各組小鼠海馬組織中樹突的變化。（3）采用氯胺酮/賽拉嗪聯(lián)合誘導(dǎo)麻醉實(shí)驗(yàn)（翻正反射的恢復(fù)時(shí)間）和比格犬評價(jià)FCPR03和咯利普蘭的致嘔吐潛能。給藥后處死比格犬,分離延髓,采用HPLC-ECD檢測延髓中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量,qPCR檢測5-羥色胺（5-HT）、酪氨酸羥化酶（TH）mRNA的表達(dá),ELISA試劑盒檢測TH的含量和活性,Western-blot檢測多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）和TH的表達(dá)。（4）構(gòu)建CUMS小鼠抑... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－４實(shí)驗(yàn)流程圖

３．１?ＳＰＴ評價(jià)ＦＣＰＲ０３對ＣＵＭＳ小鼠抑郁樣行為的改善作用??以咯利普蘭為陽性對照藥評價(jià)ＦＣＰＲ０３改善ＣＵＭＳ小鼠快感缺失的作用，結(jié)??果如圖１－５所示，ＣＵＭＳ組小鼠的糖水偏愛度顯著低于空白對照組（Ｐ＜０．０１），??連續(xù)１４天灌胃給予ＦＣＰＲ０３后，１．０?ｍｇ／ｋｇ的ＦＣＰＲ０３可顯著增加ＣＵＭＳ小鼠的糖水??偏愛度（Ｐ＜〇．〇ｌ），改善小鼠的快感缺失狀態(tài)，其效果與咯利普蘭相當(dāng)。??５ｉ??１４＇?ｉ?ＪＬ?Ｍｒ，??ｉ３．?－＊ｉｉ＿??�。玻樱椋�?１??ＣＵＭＳ?＋?＋?＋?＋??ＦＣＰＲ０３?（０．５ｍｇ／ｋｇ）?＋?－?－??ＦＣＰＲ０３?（ｌ．Ｏｍｇ／ｋｇ）?４－??ＲｏＨｐｒａｍ?｛１．０ｍｇ／ｋｇ｝?－?－?－?－?＋??圖１－５?ＳＰＴ評價(jià)ＦＣＰＲ０３對ＣＵＭＳ小鼠糖水偏愛度的影響（Ｍｅａｎ?±?ＳＥＭ，?ｎ＝８）。??Ｆｉｇ?１－５?Ａｆｔｅｒ?２?ｗｅｅｋｓ?ｏｆ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ｗｉｔｈ?ＦＣＰＲ０３?（０．５?ｍｇ／ｋｇ?ｏｒ?１．０?ｍｇ／ｋｇ）?ｏｒ?ｒｏｌｉｐｒａｍ?（１．０??ｍｇ／ｋｇ），?ｔｈｅ?ｓｕｃｒｏｓｅ?ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ?ｒａｔｉｏ?ｉｎ?ｓｕｃｒｏｓｅ?ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ?ｔｅｓｔ?（ＳＰＴ）?ｗｅｒｅ?ｍｅａｓｕｒｅｄ．?Ｄａｔａ?ａｒｅ??ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ?ａｓ?Ｍｅａｎ?士?ＳＥＭ?（ｎ＝８）．?”?／？＜０．０１?ｖｅｒｓｕｓ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ，?＊＊ｐ＜０．０１?ｖｅｒｓｕｓ?ＣＵＭＳ?ｇｒｏｕｐ．??３．２?ＦＳＴ和ＴＳＴ評價(jià)ＦＣＰＲ０３對ＣＵＭＳ小鼠抑郁樣行為的改善作用??結(jié)果如圖１－６所示

＾＜０．０１?ｖｅｒｓｕｓ?ＣＵＭＳ?ｇｒｏｕｐ．??３．３?ＯＦＴ評價(jià)ＦＣＰＲ０３對ＣＵＭＳ小鼠ｇ主活動的影響??結(jié)果如圖１－７所示，各組小鼠的水平得分和垂直得分間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)??意義（Ｐ＞０．０５），即ＦＣＰＲ０３不影響ＣＵＭＳ小鼠的自主活動。??６０］?￡?２５０＂??ｆ?４。？畫議幽＿?＿?〗：幽國＿?＿?＿??￡２０－＾?§?Ｓ?�。�?％?ｆｉｏｏ－?＾?ｓ?ｊｉｉｊｉ?Ｐ??ｓ?？?５?！?｜ｌ?ｉ?ｓ?５０－１１?ｍ?９?１?§??＾?＿?團(tuán)?＿?＿?ｕ?０ｌｌｙ＜?ｍＭＪｍＭ－??ＣＵＭＳ?－?＋?＋?＋?＋?ＣＵＭＳ?＿?＋?＋?＋?＋??ＦＣＰＲ０３?（０．５ｍｇ／ｋｇ）?＋?－?－?ＦＣＰＲ０３?（Ｄ．Ｓｍｇ／ｋｇ）?－ｆ??ＦＣＰＲ０３?（ｌ．Ｏｍｇ／ｋｇ）?４－?ＦＣＰＲ０３?（ｌ．Ｏｍｇ／ｋｇｉ?４－??Ｒｏｌｉｐｒａｍ?（ｌ．Ｏｍｇ／ｋｇ）?－?－?－?－?＋?Ｒｏｌｉｐｒａｍ?（ｌ．Ｏｍｇ／ｋｇ）?－?－?－?＊ｆ??Ａ?Ｂ??１５??


本文編號：2908460