小核苷酸如microRNA、siRNA等作為藥物應(yīng)用于多種疾病的臨床治療潛力巨大,但將核酸藥物高效靶向性地遞送到目標(biāo)器官或目標(biāo)細(xì)胞是十分困難的。因此設(shè)計和選擇適宜的遞送載體是目前核酸藥物臨床應(yīng)用亟待解決的問題。胞外囊泡（Extracellular vesicles,EVs）是由細(xì)胞分泌的囊泡,內(nèi)部包含多種蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)等生物大分子。EVs可將供體細(xì)胞來源的蛋白或核酸傳遞到受體細(xì)胞中,起到信號傳遞、物質(zhì)運輸?shù)裙δ堋；诤巳仕卦诙喾N癌細(xì)胞（如乳腺癌細(xì)胞）膜表面高水平表達(dá),且核酸適配體AS1411可以特異性識別并特異性結(jié)合膜表面核仁素蛋白,故本研究采用核酸適配體AS1411修飾EVs來構(gòu)建一個可以靶向遞送microRNA或si RNA到乳腺癌細(xì)胞的核酸藥物遞送系統(tǒng),并研究其抗腫瘤的功能。本研究通過熒光顯微鏡成像和流式細(xì)胞儀分析技術(shù),首先在體外細(xì)胞水平驗證了AS1411-EVs靶向遞送microRNA到三陰乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231中的效率和特異性。進(jìn)而小動物活體成像技術(shù)驗證AS1411-EVs遞送熒光素標(biāo)記的microRNA,靶向裸鼠體內(nèi)乳腺癌的效率和特異性。同時小鼠在體實驗,未發(fā)現(xiàn)... 

【文章來源】：暨南大學(xué)廣東省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

論文技術(shù)路線

圖 2-1.T-AS1411 合成模式圖Figure 2-1.Schematic illustration for preparation of T-AS1411

圖 2-1 EVs 透射電鏡（TEM）圖Figure 2-1. TEM image of EVs射電鏡結(jié)果顯示，箭頭指示的含有多個白色“環(huán)裝”結(jié)這些“環(huán)裝”結(jié)構(gòu)直徑大小在 50 nm 左右，屬于 EV

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：2906978