微管是由α和β微管蛋白亞型首尾相接組成的中空管狀結(jié)構(gòu),在細(xì)胞內(nèi)通過維持其聚合、解聚的動(dòng)態(tài)平衡保持細(xì)胞形態(tài)、促進(jìn)物質(zhì)運(yùn)輸和信號(hào)傳遞,同時(shí)它還是中心體、紡錘體等細(xì)胞器的組成部分,是腫瘤治療的一個(gè)重要靶點(diǎn)。Combretastatin A-4（CA-4）是一個(gè)作用于秋水仙堿位點(diǎn)的微管蛋白聚合抑制劑,由于水溶性差和生物利用度低等缺點(diǎn)它在臨床上的應(yīng)用受到限制。為了發(fā)現(xiàn)具有良好抗腫瘤活性的新型微管蛋白聚合抑制劑,本論文以CA-4骨架為模板,設(shè)計(jì)、合成了苯并呋喃型和吡唑并吡啶型兩類CA-4類似物,并研究了它們的生物活性。首先,我們研究了以三氮唑?yàn)闃蜴?將3,4,5-三甲氧基苯和苯并呋喃雜合的化合物。其化學(xué)合成是以3,4,5-三甲氧基苯甲醛為原料,首先通過Corey–Fuchs反應(yīng)制備3,4,5-三甲氧基苯乙炔;同時(shí),鄰羥基苯甲腈與溴代乙酸乙酯反應(yīng)合成3-氨基苯并呋喃-2-甲酰乙酯,然后依次經(jīng)過疊氮化反應(yīng)、酯水解反應(yīng)、酰胺化或酯化反應(yīng)制得3-N₃-苯并呋喃型中間體;最后該中間體與3,4,5-三甲氧基苯乙炔進(jìn)行Click反應(yīng)得到目標(biāo)化合物13a-i和14a-i。通過MTT法評(píng)價(jià)這1... 

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 微管及作用于微管的化合物的研究進(jìn)展
    1.1 微管及以微管為靶點(diǎn)的藥物
        1.1.1 微管的組成及結(jié)構(gòu)
        1.1.2 微管的生物學(xué)功能
        1.1.3 以微管為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物的作用途徑
        1.1.4 以微管為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物的研究概況
    1.2 CA-4 及其類似物的研究進(jìn)展
        1.2.1 對(duì)乙烯中間鏈的修飾改造
        1.2.2 對(duì)B環(huán)的修飾改造
        1.2.3 對(duì)A環(huán)的修飾改造
第二章 新型苯并呋喃類微管蛋白聚合抑制劑的設(shè)計(jì)、合成及生物活性研究
    2.1 目標(biāo)化合物的設(shè)計(jì)
    2.2 目標(biāo)化合物的合成
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器和試劑
        2.2.2 化合物的合成路線
        2.2.3 化合物的具體合成方法
    2.3 生物活性研究
        2.3.1抗癌細(xì)胞增殖活性實(shí)驗(yàn)
        2.3.2 化合物14g對(duì)微管蛋白聚合的影響
        2.3.3 化合物14g對(duì) A549 細(xì)胞微管組織的影響
        2.3.4 化合物14g的分子模擬對(duì)接
        2.3.5 化合物14g對(duì) A549 細(xì)胞周期的影響
        2.3.6 化合物14g對(duì) A549 細(xì)胞凋亡的影響
        2.3.7 化合物14g對(duì)線粒體膜電位的影響
        2.3.8 化合物14g對(duì) A549 細(xì)胞遷移的影響
    2.4 總結(jié)
第三章 吡唑并吡啶類化合物的設(shè)計(jì)合成與細(xì)胞毒活性研究
    3.1 目標(biāo)化合物的設(shè)計(jì)
    3.2 目標(biāo)化合物的合成
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑
        3.2.2 目標(biāo)化合物的合成路線
        3.2.3 化合物的具體合成方法
    3.3 化合物的活性研究
        3.3.1抗癌細(xì)胞增殖活性實(shí)驗(yàn)
        3.3.2 化合物8 的分子模擬對(duì)接
    3.4 總結(jié)
第四章 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
在學(xué)期間的研究成果
致謝
附錄



本文編號(hào)：2905549