目的建立UPLC-MS/MS法測定多沙唑嗪（doxazosin）在人血漿中的質量濃度,研究其在人血漿中的藥代動力學行為。方法采用Acquity Uplctm Beh C18色譜柱（100mm×2.1mm,1.7μm）,以甲醇-10mmol·L-1醋酸銨溶液-甲酸（體積比23∶77∶0.1）為流動相,樣品處理先用1 mol·L-1的Na OH堿化后再用甲基叔丁基醚提取,內標物為鹽酸特拉唑嗪;離子源:ESI;流速:0.2mL·min-1;柱溫:25℃。結果多沙唑嗪線性范圍為0.100⁴0.0μg·L-1（r=0.996 1）,定量下限（LLOQ）為0.100μg·L-1,日間和日內精密度RSD均小于12.5%,提取回收率在80.1%⁸5.6%內。主要的藥動學參數(shù)如下:ρmax為（27.4±7.4）μg·L-1,tmax為（3.0±1.0）h,t1/2為（19.3±4.7）h,AUC0→t為（409.3±82.7）μg·h·L-1,AUC0→∞為（427±73.2）μg·h·L-1。結論本方法簡便、快捷、重現(xiàn)性好,適用于測定多沙唑嗪在人血漿中的質量... 

【文章來源】：沈陽藥科大學學報. 2015年05期 第381-385頁 北大核心

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

多沙唑嗪的化學結構式

方法與結果2.1色譜條件色譜柱:AcquityUplctmBehC18柱(100mm×2.1mm，1.7μm);流動相:甲醇-10mmol·L－1醋酸銨溶液-甲酸(體積比23∶77∶0.1);流速:0.2mL·min－1;柱溫:25℃;進樣量:20μL。2.2質譜條件離子源:ESI(正離子);掃描方式:MＲM，離子分別為m/z452.3→344.2(多沙唑嗪)和m/z388.1→290.1(內標特拉唑嗪)，掃描時間為100ms;IS:4kV，TEM:400℃，GS1:50psi，GS2:45psi，CAD:6psi;多沙唑嗪:CE為38V，DP為110V，EP為4V，CXP為15V;特拉唑嗪:CE為33V，DP為110V，EP為8V，CXP為20V。碎片離子質譜圖見圖2。Fig．2Productionspectraof［M+H］+ofdoxazosin(A)andinternalstandard(B)圖2多沙唑嗪(A)和內標特拉唑嗪(B)［M+H］+的產物離子全掃描質譜圖2.3溶液的配制2.3.1標準溶液和質量控制溶液取甲磺酸多沙唑嗪對照品適量，精密稱定。以體積分數(shù)50%甲醇溶液溶解后制得質量濃度為1.00g·L－1多沙唑嗪對照儲備液。分別取對照儲備液適量，用體積分數(shù)50%甲醇溶液稀釋制成質量濃度為1.00、3.00、10.0、20.0、50.0、100、200和400μg·L－1的系列標準溶液和質量濃度分別為2.00、40.0、300μg·L－1的質量控制溶液置4℃冰箱冷藏備用。2.3.2內標溶液取鹽酸特拉唑嗪對照品適量，精密稱定。以體積分數(shù)50%甲醇溶液溶解后制得質量濃度為1.00g·L－1內標儲備液。取內標儲備液適量，用體積分數(shù)50%甲醇溶液稀釋制成質量濃度為200μg·L－1內標溶液，置4℃冰箱冷藏備用。2.4血漿樣品處理吸取于室溫下融化的血漿樣品200μL，置10mL具塞試管中，依次加入多沙唑嗪系列標準溶液20μL，內標溶液20μL，加入1mol·L－1NaOH溶液100μL，渦旋30s，再加入甲基叔丁基醚3mL，渦流1min，于4000r·min－1

Ⅰ—Doxazosin;Ⅱ—InternalstandardFig．3Chromatogramsofblankhumanplasmasample(A)，blankhumanbloodsamplespikedwithstandardsolutionofdoxazosin(1.00μg·L－1)andinternalstandard(200μg·L－1)(B)，sampleobtaindat1.5hafteroraladministrationofdoxazosinmesylatetablets(C)圖3空白血漿(A)，空白血漿加對照品和內標溶液(B)和口服給藥甲磺酸多沙唑嗪片1.5h后樣品色譜圖(C)2.6標準曲線的繪制吸取于室溫下融化的空白血漿200μL，分別加入系列標準溶液及內標溶液各20μL，每個質量濃度2樣本分析，配制成相當于血漿質量濃度為0.100、0.300、1.00、2.00、5.00、10.0、20.0和40.0μg·L－1的血漿樣品，按“2.4”條方法中“加入1mol·L－1NaOH溶液100μL”處理，制備待測物標準曲線，測定3批。以待測物與內標質量濃度比值為橫坐標(ρ)，待測物與內標物的峰面積比值為縱坐標(A)，采用加權最小二乘法［7］(權重系數(shù):1/X2)，求得直線回歸方程:A=9.70×10－3ρ+3.60×10－3(r=0.9961)，連續(xù)測定3批，結果表明多沙唑嗪質量濃度在0.100～40.0μg·L－1內線性關系良好，定量下限為0.100μg·L－1。2.7精密度，準確度和定量下限的確定吸取空白血漿(于室溫下融化)200μL，按“2.6”條方法制備待測物低、中、高3個質量濃度分別為0.200、4.00、30.0μg·L－1的質量控制(QC)樣品，同時制備質量濃度為0.100μg·L－1的定量下限樣品，每個質量濃度6樣本分析，結果見表1。表明本方法適用于測定人血漿中多沙唑嗪并符合相關規(guī)范［8］。Table1LLOQ，accuracyandprecisionofdoxazosininplasma(n=6)表1血漿中多沙唑嗪的定量下限，準確度和精密度試驗結果(n=6)ρadded/(μg·L－1)?

【參考文獻】：
期刊論文
[1]甲磺酸多沙唑嗪片人體生物等效性試驗研究[J]. 韓穎,謝云.  亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥. 2013(10)
[2]高效液相色譜熒光檢測法測定人血漿中多沙唑嗪的濃度[J]. 阮鄒榮,袁虹,孫凌.  藥物分析雜志. 2009(02)
[3]前列安通聯(lián)合甲磺酸多沙唑嗪控釋片治療Ⅲ型前列腺炎45例[J]. 涂響安,王文衛(wèi),趙亮,梁輝,趙良運,鄧立文,曾令友.  廣東醫(yī)學. 2008(10)
[4]HPLC-MS/ESI 法同時測定人血漿中鹽酸特拉唑嗪鹽酸哌唑嗪和甲磺酸多沙唑嗪[J]. 馬寧,劉文英,李煥德,陳本美,張畢奎.  藥物分析雜志. 2007(10)
[5]反相高效液相色譜法測定血漿中多沙唑嗪[J]. 陳志瓊,余瑜,李龍江.  西南師范大學學報(自然科學版). 2005(06)
[6]以加權最小二乘法建立生物分析標準曲線的若干問題[J]. 鐘大放.  藥物分析雜志. 1996(05)



本文編號：2905167