二甲雙胍是II型糖尿病的一線治療藥物,也是使用最廣泛的口服降血糖藥物,在長期的使用中發(fā)現(xiàn)其可以減少II型糖尿病患者的大血管并發(fā)癥,但是其確切的機(jī)制目前仍不清楚。本研究的目的是通過兔動物模型探究二甲雙胍對動脈粥樣硬化進(jìn)程的影響。通過給兔飼喂致動脈粥樣硬化飼料構(gòu)建兔動脈粥樣硬化模型。它們被隨機(jī)的分配為3個實(shí)驗(yàn)組(每組10只兔):飼喂正常飼料的對照組,飼喂致動脈粥樣硬化飼料的高脂誘導(dǎo)組和二甲雙胍治療組。經(jīng)過兩周的環(huán)境適應(yīng)期之后,高脂誘導(dǎo)組每天灌服安慰劑,治療組每天灌服二甲雙胍,整個治療過程持續(xù)10周。致動脈粥樣硬化飼料飼喂導(dǎo)致兔血漿脂質(zhì)水平和炎癥水平明顯升高。治療組和高脂組的血漿脂質(zhì)水平并沒有明顯差異,但是血漿炎癥水平明顯降低。不論是總體損傷還是微觀損傷,治療組相比于高脂組都有明顯的降低,而且治療組動脈斑塊處的巨噬細(xì)胞含量也明顯少于高脂組。治療組斑塊處炎癥因子和黏附分子的水平都是明顯低于高脂組。分離獲得兔的單核細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞,在體外模擬單核細(xì)胞對內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)二甲雙胍劑量依賴的抑制黏附分子的表達(dá),降低單核細(xì)胞對內(nèi)皮細(xì)胞的黏附。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍通過封閉NF-κB轉(zhuǎn)移進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi),抑制黏附分子的表達(dá)。同時,我們研究了二甲雙胍對于巨噬細(xì)胞分泌的炎癥因子的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)二甲雙胍明顯的降低巨噬細(xì)胞分泌的促動脈粥樣硬化炎癥因子。本研究揭示了二甲雙胍延緩動脈粥樣硬化的進(jìn)程,可能是通過抑制單核細(xì)胞粘附和炎癥反應(yīng)。
【學(xué)位單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R965
【部分圖文】：

14. 脫水封片：脫水然后用樹脂封片。1.2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法圖中的數(shù)據(jù)用 mean ±SEM 表示，采用 One-way ANOVA 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法實(shí)施分析。*P < 0.05，**P< 0.005 和 ***P < 0.0001，#P < 0.05，##P< 0.005 和 ###P< 0.0001。1.3 結(jié)果1.3.1 二甲雙胍對兔體重和攝食量的影響為了確保二甲雙胍的治療濃度并不明顯影響兔的身體狀況，我們定期監(jiān)測了兔的體重和攝食量情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，3 組實(shí)驗(yàn)個體的平均體重和攝食量在實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)都有平穩(wěn)的增加，但各組之間并沒有明顯的差異（圖 1.1）。結(jié)果表明二甲雙胍的濃度對兔并沒有明顯的毒副作用。

腿?ィ═G）以及低密度脂蛋白（LDL-C）升高了數(shù)十倍（圖1.2-1.5）。導(dǎo)致高脂組具有明顯更高的動脈粥樣硬化風(fēng)險，會在數(shù)周之內(nèi)形成明顯的動脈粥樣硬化損傷，構(gòu)建了動脈粥樣硬化研究模型。已有文獻(xiàn)報道，高

二甲雙胍治療組比高脂誘導(dǎo)組：1029.2 ± 30.2 mg/dL versus 1263.1 ± 90/dL, P=0.0785; 809.1 ±59.02 mg/dL versus 590.5 ±95.21 mg/dL, P=0.0624）圖 1.2 二甲雙胍對兔膽固醇的影響Fig 1.2 Effects of metformin on cholesterol in rabbits
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 ZHONG Ying;LIU Jun;HUO Wei-Min;DUAN Wen-Li;WANG Xue;SHANG Jing;;β-Elemene reduces the progression of atherosclerosis in rabbits[J];Chinese Journal of Natural Medicines;2015年06期

2 ;《細(xì)胞和分子免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)》一書出版[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;2003年01期

本文編號：2880495