目的:對(duì)NFS噴膜透皮吸收劑進(jìn)行臨床前藥學(xué),包括原藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)再評(píng)價(jià)、制備工藝研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、皮膚刺激性研究、穩(wěn)定性研究。方法:(1)采用高效液相指紋圖譜、紫外指紋圖譜建立刺桐的質(zhì)量控制方法;增加吉馬酮的含量測(cè)定提升片姜黃質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。(2)分別采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法和正交設(shè)計(jì)對(duì)青風(fēng)藤、延胡索、海桐皮和片姜黃制備方法進(jìn)行工藝優(yōu)化研究;以揮發(fā)量、成膜時(shí)間、膜性能及含量均勻度為指標(biāo),采用正交設(shè)計(jì)確定成膜輔料用量和配比;以指標(biāo)成分青藤堿的累積釋放量為指標(biāo),采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法確定促滲劑種類(lèi)和用量。(3)對(duì)中間體性狀鑒別、薄層定性鑒別、含量測(cè)定、及相關(guān)檢查項(xiàng)進(jìn)行研究,建立NFS中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);對(duì)NFS噴膜劑性狀鑒別、薄層鑒別、pH值檢查及含量測(cè)定進(jìn)行研究,建立NFS噴膜劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。(4)通過(guò)實(shí)驗(yàn)兔對(duì)NFS噴膜劑的皮膚刺激反應(yīng)進(jìn)行研究,確定NFS噴膜劑的皮膚刺激性。(5)進(jìn)行影響因素、加速及長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)初步研究,確定NFS噴膜劑的穩(wěn)定性。結(jié)果:(1)建立了液相、紫外指紋圖譜方法并進(jìn)行驗(yàn)證,發(fā)現(xiàn)兩種方法結(jié)果一致;片姜黃中吉馬酮含量不得低于0.027%。(2)青風(fēng)藤、延胡索、海桐皮最佳工藝為8倍量50%乙醇提取3次,每次40min;片姜黃最佳提取工藝為60%乙醇滲漉提取,流速3mL/min,收集8倍量滲漉液;最佳成膜處方為PVP用量2%,PVA用量1%;最佳透皮處方為羥丙基-β-環(huán)糊精用量3.8%、丙二醇用量4.9%;(3)中間體1中青風(fēng)藤、延胡索TLC鑒別專(zhuān)屬性強(qiáng),青藤堿含量不得低于21.69 mg/g;中間體2中吉馬酮含量不得低于464.32μg/g;NFS噴膜劑中青風(fēng)藤、延胡索及片姜黃薄層鑒別專(zhuān)屬性強(qiáng),pH值范圍為4.07~6.11,青藤堿含量不得低于1.05 mg/mL,成膜時(shí)間不得高于215 s。(4)皮膚刺激性試驗(yàn)表明空白輔料和藥液對(duì)完整皮膚破損皮膚均未造成紅斑紅腫。(5)穩(wěn)定性研究中影響因素試驗(yàn)研究在高溫和光照去除包裝的條件下,乙醇與水分易揮發(fā),導(dǎo)致裝量偏差較大,但對(duì)性狀、pH值、薄層鑒別均無(wú)影響。結(jié)論:本研究通過(guò)原藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)再評(píng)價(jià)、制備工藝研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、皮膚刺激性研究、穩(wěn)定性研究對(duì)NFS噴膜透皮吸收劑的臨床前藥學(xué)進(jìn)行研究,為中藥新劑型的開(kāi)發(fā)奠定了基礎(chǔ)。
【學(xué)位單位】：成都大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類(lèi)】：R943
【部分圖文】：

圖 1.1 10 批海桐皮液相色譜圖與液相對(duì)照?qǐng)D譜 HPLC Chromatogram and HPLC Phase Comparison of 10 batches of Erythrin度分析上述測(cè)定批次樣品的色譜數(shù)據(jù)導(dǎo)入中藥色譜指紋圖譜相似度軟件[19]，進(jìn)行相似度評(píng)價(jià)，具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表 1.3。該 10 批海桐皮的對(duì)保留時(shí)間基本一致，且分析結(jié)果顯示 10 批樣品與對(duì)照指紋圖 以上。度限度規(guī)定 10 批海桐皮（刺桐）的液相圖譜與對(duì)照液相圖譜的相似度范圍規(guī)定其相似度不得低于 0.850。表 1.3 相似度分析結(jié)果Table 1.3 Similarity analysis results1 S2 S3 S4 S5 S6 S7 S8 S9 00 0.965 0.975 0.960 0.965 0.954 0.932 0.889 0.884 065 1.000 0.966 0.931 0.951 0.930 0.922 0.865 0.871 0

成都大學(xué)碩士學(xué)位論文1.9 驗(yàn)證分別將不同藥房購(gòu)買(mǎi)的 12 批海桐皮樣品的色譜數(shù)據(jù)與對(duì)照指紋圖譜進(jìn)行相似圖譜見(jiàn)圖 1.2。其中 10 批樣品（Y1-Y10）的色譜峰明顯減少，相似度分析結(jié)果0 批樣品與對(duì)照?qǐng)D譜的相似度在 0.139～0.345，遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于 0.850，表明該 10 批樣皮（刺桐）的質(zhì)量差異明顯。Y11、Y12 與對(duì)照?qǐng)D譜的相似度分別為 0.950、限度規(guī)定，具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表 1.4。

NFS 噴膜-透皮吸收劑新藥臨床前藥學(xué)研究.2.2 紫外指紋圖譜研究.2.2.1 光譜掃描條件考察TU-1810PC 型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（序號(hào)： 24-1810-01-0163 ），掃描范圍90.00~400.00 nm。研究掃描間隔（1.00 nm、0.50 nm）與掃描速度（快、慢）[21]。不描參數(shù)下的海桐皮紫外圖譜無(wú)明顯差別（見(jiàn)圖 1.3），由掃描圖譜分析，確定光譜掃件為掃描范圍：190.00~400.00 nm，光度模式：Abs，掃描間隔 1.00 nm，掃描速度。
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2848645