【摘要】：目的:制備蝙蝠葛堿自微乳化釋藥系統(tǒng)(Dau-SMEDDS)并對其進(jìn)行質(zhì)量評價。方法:通過溶解度試驗、偽三元相圖繪制和正交試驗設(shè)計篩選并優(yōu)化處方;考察優(yōu)化處方所制制劑的類型、粒徑和Zeta電位、體外累積溶出率和3個月內(nèi)的穩(wěn)定性以評價其質(zhì)量。結(jié)果:最優(yōu)處方為載藥量為50 mg/g,以油酸-油酸乙酯(1∶1)為油相,聚氧乙烯醚-40氫化蓖麻油為乳化劑,月桂酸聚乙二醇甘油酯為助乳化劑,后二者比為2∶1,油相與混合乳化劑的比例為2∶5。所制系統(tǒng)為O/W型微乳,平均粒徑為(58.3±9.21)nm,40 min即幾乎全部溶出,累積溶出率為原料藥的4倍以上,常溫下3個月內(nèi)各檢查指標(biāo)保持穩(wěn)定。結(jié)論:本試驗制備Dau-SMEDDS的工藝簡單,溶出速率快,性質(zhì)穩(wěn)定。本研究可為蝙蝠葛堿新劑型的開發(fā)提供參考。
【圖文】：

乳化劑按1∶9、2∶8、3∶7、4∶6、5∶5、6∶4、7∶3、8∶2、9∶1比例制備，于37℃磁力攪拌使均勻混合，逐滴滴加水相并繼續(xù)均勻攪拌，肉眼觀察其外觀變化并記錄相變點，繪制偽三元相圖進(jìn)行最優(yōu)Km值的確定。3.2.1油相的篩選固定乳化劑為CremophorRH40，助乳化劑為Gelucire44/14，Km為1∶1，選擇對Dau溶解度較大的油酸和EO，分別繪制偽三元相圖。此外，采用油酸與EO按1∶1比例混合作為油相繪制偽三元相圖，結(jié)果顯示，采用混合油相所得到的自微乳區(qū)域（ME）更大，詳見圖1。同時進(jìn)行了以油酸與EO比例為2∶1、1∶2的混合油相進(jìn)行偽三元相圖的繪制的研究。結(jié)果仍確定以油酸與EO按1∶1比例混合作為油相最優(yōu)。3.2.2乳化劑的篩選固定油相為油酸-EO（1∶1），助乳化劑為Gelucire44/14，乳化劑分別選擇CremophorEL和Cremo-phorRH40，Km為1∶1，，繪制偽三元相圖。此外，還考察了Cre-mophorEL與CremophorRH40按1∶1比例混合作為乳化劑的效果。結(jié)果顯示，單獨以CremophorRH40為乳化劑所得到的ME更大，詳見圖2。圖1油相篩選偽三元相圖Fig1Pseudo-ternaryphasediagramsforscreeningtheoilphase1020304050607080901000水占比，％10090807060504030201000102030405060708090100乳化劑-助乳化劑占比，％油相占比，％油酸1020304050607080901000水占比，％10090807060504030201000102030405060708090100乳化劑-助乳化劑占比，％油相占比，％EOEMEEME1020304050607080901000水占比，％100908070

ab4Varianceanalysisresult方差來源校正模型截距ABC誤差總計校正后的總計Ⅲ型平方和31.004a34083.3140.21817.78812.9986.23434120.55237.238自由度61222298均方5.16734083.3140.1098.8946.4993.117F1.65810934.8480.0352.8532.085P0.4230.0000.9660.2600.324注：“a”表示“R2＝0.833（調(diào)整R2＝0.330）”；F0.01（2，2）＝99.00Note“：a”means“R2＝0.833（adjustedR2＝0.330）”；F0.01（2，2）＝99.00圖2乳化劑篩選偽三元相圖Fig2Pseudo-ternaryphasediagramsforscreeningtheemulsifier1020304050607080901000水占比，％10090807060504030201000102030405060708090100乳化劑-助乳化劑占比，％油相占比，％CremophorEL1020304050607080901000水占比，％10090807060504030201000102030405060708090100乳化劑-助乳化劑占比，％EMEEME1020304050607080901000水占比，％10090807060504030201000102030405060708090100乳化劑-助乳化劑占比，％油相占比，％CremophorEL-CremophorRH40（1∶1）EME油相占比，％CremophorRH40圖3助乳化劑篩選偽三元相圖Fig3Pseudo-ternaryphasediagramsforscreeningtheco-emulsifier1020304050607080901000水占比，％10090807060504030201000102030405060708090100乳化劑-助乳化劑占比，％油相占比，％Gelucire44/1410

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本文編號：2709078