【摘要】：目的研究比較吡硫醇在低氧和常氧狀態(tài)大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征。方法將SD大鼠采用數(shù)字表法隨機(jī)分為低氧組與常氧組,低氧動(dòng)物預(yù)處理后進(jìn)行吡硫醇單次灌胃給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究。采用本課題組建立的快速靈敏的超高效液相質(zhì)譜聯(lián)用測(cè)定不同時(shí)間的血藥濃度,用DAS2.0軟件計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù),并用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果吡硫醇在常氧和低氧大鼠體內(nèi)的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為:AUC_(0-t)(88.26±9.86)ng·h·mL~(-1)和(80.67±8.95)ng·h·mL~(-1);MRT_(0-t)(4.14±0.32)h和(3.67±0.26)h;t_(1/2)(3.72±1.82)h和(3.14±1.42)h;t_(max)(0.58±0.20)h和(0.67±0.26)h;C_(max)(30.12±2.36)ng/mL和(20.05±1.31)ng/mL。與常氧狀態(tài)大鼠的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)相比,低氧狀態(tài)下吡硫醇在大鼠體內(nèi)的C_(max)和MRT_(0-t)有顯著性降低,而其他主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論低氧影響藥物在大鼠體內(nèi)達(dá)峰濃度,進(jìn)而可影響藥物的穩(wěn)態(tài)血藥濃度、治療效果和毒性反應(yīng)。

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