【摘要】：雙酚S(Bisphenol S,BPS)是雙酚A(Bisphenol A,BPA)的結(jié)構(gòu)類似物,由于BPA的應(yīng)用受到限制,BPS作為其替代品已被廣泛應(yīng)用到環(huán)氧樹脂、嬰幼兒奶瓶、罐頭內(nèi)襯、熱敏紙、和食品包裝材料等產(chǎn)品的生產(chǎn)之中。BPS和BPA都屬于典型的外源性內(nèi)分泌干擾物,具有雌激素和抗雄激素的特性,能夠干擾內(nèi)分泌系統(tǒng),對機體的健康產(chǎn)生負(fù)面影響。體內(nèi)和體外研究表明BPA可能作為肥胖因子,打破機體脂質(zhì)代謝平衡,誘導(dǎo)脂質(zhì)沉積。目前關(guān)于BPS對脂代謝影響的研究較少,作用機制也不清晰。本論文以BPS為研究對象,秀麗隱桿線蟲為模式生物研究BPS對脂代謝的作用。首先進行急性暴露,研究BPS對秀麗隱桿線蟲的毒性作用。然后在此基礎(chǔ)上研究BPS對秀麗隱桿線蟲脂代謝的影響并進行作用機制研究。最后在第一代脂代謝研究基礎(chǔ)之上研究BPS對多代秀麗隱桿線蟲脂代謝的影響并進行作用機制研究。主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下:(1)研究了BPS對秀麗隱桿線蟲的急性毒性作用。主要通過BPS對秀麗隱桿線蟲LC_(50)、運動行為、體長、子代、壽命、活性氧(ROS)和超氧化物歧化酶(SOD)水平的影響進行研究。結(jié)果表明,BPS對秀麗隱桿線蟲的LC_(50)值為545.59mg/L。BPS濃度達到0.01μM時即可對秀麗隱桿線蟲產(chǎn)生負(fù)面影響。主要表現(xiàn)為秀麗隱桿線蟲的運動行為受到抑制,體長縮短,子代減少,壽命下降,ROS水平升高和SOD水平降低。0.01μM BPS多代連續(xù)暴露同樣能夠顯著抑制秀麗隱桿線蟲的運動行為,體長和子代數(shù)目。(2)研究了BPS對秀麗隱桿線蟲脂代謝的影響。結(jié)果表明,油紅O染色、甘油三酯含量和游離脂肪酸含量都顯著提高,BPS能夠顯著誘導(dǎo)秀麗隱桿線蟲脂質(zhì)沉積。BPS對秀麗隱桿線蟲脂代謝的影響與濃度之間呈現(xiàn)非單調(diào)遞增的關(guān)系,0.01μM BPS即可對秀麗隱桿線蟲的脂代謝產(chǎn)生影響。BPS可能通過上調(diào)daf-16、fat-5、fat-6、fat-7和下調(diào)nhr-49及acs-2基因表達調(diào)控秀麗隱桿線蟲脂代謝。BPS可能通過nhr-49介導(dǎo)的核激素信號通路影響秀麗隱桿線蟲的脂代謝。(3)研究了BPS多代連續(xù)暴露對秀麗隱桿線蟲脂代謝的影響。結(jié)果表明,通過BPS多代連續(xù)暴露,四代秀麗隱桿線蟲的油紅O染色和甘油三酯含量仍顯著升高,BPS仍能夠顯著誘導(dǎo)四代秀麗隱桿線蟲脂質(zhì)沉積。在多代連續(xù)暴露中BPS可能主要通過上調(diào)daf-16、fat-7和下調(diào)nhr-49、acs-2基因表達調(diào)控秀麗隱桿線蟲脂代謝。多代連續(xù)暴露中BPS仍可以通過nhr-49介導(dǎo)的核激素信號通路影響秀麗隱桿線蟲脂代謝。
【圖文】：

圖 1.1 BPS 與 BPA 結(jié)構(gòu)示意圖Fig. 1.1 Structure of BPS and BPA.2 雙酚 S 在環(huán)境中的分布由于 BPS 的生產(chǎn)用品易于被淘汰，所以這些消費品可能是 BPS 在環(huán)境中的在來源�！敖觥钡� BPS 可進入空氣，顆粒/粉塵，土壤，水，沉積物，生物群食物，造成環(huán)境中的 BPS 污染，最后誘發(fā)人體暴露。在全球范圍內(nèi)，BPS 在和沉積物等水生環(huán)境中以及廢水污泥中被廣泛報道。2015 年，在亞洲四個國（中國，印度，日本和韓國）的地表水樣本中檢測到了 BPS[30]。另一項研究報，BPS 和其他雙酚類化合物主要存在于美國，，日本和韓國主要工業(yè)區(qū)附近河流沉積物中，污水處理廠可能是 BPS 排放到環(huán)境中的重要來源[26]。2013 年在中太湖、遼河和渾河水及沉積物中同樣檢測到 BPS，其中太湖湖水及沉積物的中數(shù)濃度分別為 2.0 ng/L 和 0.071 ng/g (dw)。2016 年再次對太湖水及沉積物檢，發(fā)現(xiàn) BPS 的含量分別增加到 6.4ng/L 和 0.57ng/g(dw），與 2013 年相比顯著

長 0.25 mm 左右，成蟲長 1 mm 左右。成蟲的軀體在解剖學(xué)上很簡單，有大約1000 個體細(xì)胞，每只線蟲能產(chǎn)生大量的后代[58]。線蟲有兩種性別，一種自體受精的雌雄同體（XX）和一種雄性（XO），雌雄同體自體受精可產(chǎn)生 300 多個后代，如果雌雄同體與雄性交配，大約會產(chǎn)生 1000 個后代[59]。自體受精產(chǎn)生的后代大多數(shù)是雌雄同體，只有 0.1-0.2%的后代是雄性后代。秀麗線蟲能忍受苛刻的環(huán)境條件，進入一種叫做“dauerlarva”的兼性滯育階段，在此階段線蟲可以存活 4到 8 倍于正常的壽命[60-62]。在最佳條件下，它的生長周期約為 3 天。秀麗線蟲已經(jīng)成為生物科學(xué)研究領(lǐng)域中的重要模式生物，在科學(xué)研究中擁有諸多優(yōu)點，主要為生命周期短、繁殖快、基因組完整、體型小，發(fā)育定型和成本低廉等[63]。秀麗線蟲在脂代謝研究方面具有其獨特的優(yōu)勢，豐富的遺傳和行為工具使秀麗隱桿線蟲成為研究脂代謝的良好模型。秀麗線蟲中脂肪以脂滴的形式在其腸細(xì)胞和皮下細(xì)胞中儲存。由于秀麗線蟲全身透明，可以直接使用蘇丹黑，尼羅紅和油紅 O 等染料進行染色觀察，為試驗過程中帶來了極大的便利。
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R99

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本文編號：2618513