【摘要】：目的:金對金人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后,體內(nèi)鉻、鈷等金屬離子持續(xù)升高并會產(chǎn)生一系列毒副作用。通過構(gòu)建一種自控式緩釋系統(tǒng),能持續(xù)、有效地控制異常增高的金屬離子。方法:(1)構(gòu)建負載乙二胺四乙酸(EDTA)的緩釋系統(tǒng):采用溶膠-凝膠法(Sol-Gel)制備負載EDTA的中空介孔的二氧化硅納米微粒(HMSNs),并用苯基硼酸修飾HMSNs-EDTA,加入IgG,使HMSNs-EDTA表面的苯基硼酸通過形成酯鍵與IgG相連。(2)檢測自控緩釋系統(tǒng)的效能:80只成年雄性大鼠接受膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射2.5mg/mlCoCrMo納米顆粒懸液0.1ml,連續(xù)10周,每周一次。另20只大鼠膝關(guān)節(jié)內(nèi)注射生理鹽水0.1ml作為對照。所有大鼠經(jīng)內(nèi)眥靜脈采集100組血液樣品,離心后檢測血清鉻、鈷離子濃度,觀測造模是否成功。80只模型組大鼠被隨機分為4組,每組20只,分別為:生理鹽水組、EDTA組、空載體組和載藥組。分別經(jīng)腹腔注射生理鹽水、EDTA溶液、二氧化硅微球空載體溶液及載有EDTA的自控式緩釋系統(tǒng)溶液0.4ml,每周三次,持續(xù)兩周。在此過程中模型組依然每周一次注射納米顆粒懸液,并每隔4周測量大鼠血清鉻、鈷離子濃度,觀察至24周。結(jié)果:與對照組相比,實驗組大鼠注射CoCrMo納米微粒后血清金屬離子濃度顯著升高。在經(jīng)過藥物治療之后,短期內(nèi)EDTA組和載藥組金屬離子濃度均顯著降低。而隨著時間延長,EDTA組大鼠血清金屬離子濃度迅速回升,載藥組則保持相對正常生理水平,差異具有統(tǒng)計學意義。生理鹽水組和空載體組金屬離子濃度持續(xù)升高,而對照組在整個過程中金屬離子濃度無顯著變化。結(jié)論:這種自控式緩釋系統(tǒng)能有效持續(xù)降低實驗動物體內(nèi)異增高的金屬離子,為治療金對金人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后金屬離子的異常增高提供選擇。
【圖文】：

組則未出現(xiàn)死亡案例。血清離子濃度測得結(jié)果如圖 1 所示：生理鹽水組 Cr 離子濃度為 4.02±0.41μg/L，與對照組濃度（4.15±0.44μg/L）相比無顯著差異；低濃度組濃度為9.01±1.07μg/L，對比對照組差異明顯（P< 0.05）；中濃度組離子濃度為 13.44±1.23μg/L，相比對照組有明顯差異（P< 0.05），同時，與低濃度組相比差異也有統(tǒng)計學意義；高濃度組離子濃度為 13.73±1.55μg/L，與對照組及低濃度組差異顯著（P< 0.05），但與中濃度組差異不具有統(tǒng)計學意義。類似的結(jié)果也出現(xiàn)在Co離子濃度的差異上，生理鹽水組為0.48±0.07μg/L，與對照組（0.44±0.07μg/L）沒有顯著差異，低濃度組（0.81±0.08μg/L）與對照組差異有統(tǒng)計學意義（P< 0.05），中濃度組 Co 離子濃度為 0.95±0.11μg/L，與對照組及低濃度組均有顯著差異（P< 0.05）；而高濃度組離子濃度 0.98±0.10μg/L，，與對照組及低濃度組差異具有統(tǒng)計學意義的基礎(chǔ)上，相比中濃度組并沒有顯著差異。

圖 2 各組大鼠血清生化指標。*P<0.05,相比對照組大鼠肝腎切片光鏡下觀察的結(jié)果顯示了組織中金屬離子的分布（圖 3），生理鹽水組和對照組肝腎組織切片未見金屬離子沉積；注射金屬離子的三組的大鼠組織切片鏡下可見肝臟脈管區(qū)及腎臟實質(zhì)有金屬離子分布。對三組大鼠組織標本分別進行 Mirra 系統(tǒng)評分，統(tǒng)計學分析結(jié)果如圖 4（對照組與生理鹽水組均記為 0），可見低濃度組平均分為 2.0+，相對對照組差異明顯（P< 0.05），中濃度組平均評分為 3.2+，明顯高于對照組以及低濃度組（P< 0.05），而高濃度組平均得到 3.4+，與對照組差異明顯（P< 0.05），但相比中濃度組，沉積的顆粒數(shù)量沒有統(tǒng)計學差異。
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R965

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本文編號：2607310