發(fā)布時(shí)間：2020-03-26 02:52

【摘要】：近些年人類對抗生素的不合理使用導(dǎo)致了各種高水平耐藥和多重耐藥病原菌的出現(xiàn)和蔓延,大批藥物失去價(jià)值甚至退出歷史舞臺(tái),人類急需要開發(fā)出一些新型抗感染活性化合物去應(yīng)對目前的嚴(yán)峻情況。本文重點(diǎn)關(guān)注微生物天然產(chǎn)物在抗結(jié)核活性方面的潛能。從實(shí)驗(yàn)室前期積累的豐富菌株資源庫中選取了 290株不同極端環(huán)境來源微生物,采用單菌多次級代謝產(chǎn)物(One strain many compounds,OSMAC)策略,創(chuàng)造不同的生長環(huán)境,充分挖掘其次級代謝產(chǎn)物能力,發(fā)酵后處理共得到粗提物1450個(gè)。利用多種抗菌活性篩選模型對發(fā)酵粗提物進(jìn)行高通量篩選,并結(jié)合HPLC-MS指紋圖譜分析排重,共精選出12株發(fā)酵產(chǎn)物豐富且粗提物抗菌效果較好的潛力菌株。本文重點(diǎn)介紹一株分離自中國南海深海海泥樣品的海洋放線菌Streptomyces albiflaviniger MS160002和一株分離自中國渤海海域樣品的海洋真菌AspergiJJus versicolorMF170001。通過處理菌株發(fā)酵產(chǎn)物,共分離得到10個(gè)單體純化合物。通過抗菌活性篩選試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)化合物1、2、3、4均具有一定的抗BCG(Bacille Calmette-Guerin)活性,其中化合物1活性最強(qiáng)且為新型結(jié)構(gòu)化合物,分子式為C42H70O13。該化合物表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗菌活性,在抗結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)、BCG、白色念珠菌(Candida albicans)、金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,SA)和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcusaureus,MRSA)活性檢測中,最小抑菌濃度分別達(dá)到0.156μg/mL、0.625μg/mL、0.625μg/mL、25μg/mL、25μg/mL,具有進(jìn)一步深入研究和挖掘的潛力。
【學(xué)位授予單位】：安徽大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R914

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本文編號：2600841